NAFLD肝再生不全におけるGabファミリー蛋白による肝保護と革新的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K19341
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 古田 訓丸 大阪大学, 医学部附属病院, 特任助教(常勤) (50773834)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: Gab1 / NAFLD / 肝再生 / 細胞死 / Gab１ / Gab2

研究成果の概要

肝再生に重要な役割を果たすGab1の非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）肝再生不全における役割を検討した。WT及び肝細胞特異的Gab1欠損（KO）マウスに、高脂肪高コレステロール(HFHC) あるいは、メチオニン・コリン欠乏（MCD）食餌を8週間投与した。HFHCモデルでは、KOマウスは、WTに比し、肝重量と肝内コレステロール含量が有意に増加したが、血清ALT値は両群間に差を認めなかった。MCDモデルにおいては、KOマウスは、WTに比し、血清ALTの有意な上昇を認めた。以上より、NAFLD肝再生不全において、肝細胞Gab1は、肝内脂質代謝や肝保護作用に寄与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increased expression of Forkhead box M1 transcription factor is associated with clinicopathological features and confers a poor prognosis in human hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Egawa M, Yoshida Y, Ogura S, Kurahashi T, Kizu T, Furuta K, Kamada Y, Chatani N, Hamano M, Kiso S, Hikita H, Tatsumi T, Eguchi H, Nagano H, Doki Y, Mori M, Takehara T
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1196-1205
  • DOI: 10.1111/hepr.12854
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Frequency of, and factors associated with, hepatitis B virus reactivation in hepatitis C patients treated with all-oral direct-acting antivirals: Analysis of a Japanese prospective cohort (2017)
  • 著者名/発表者名: Doi Akira、Sakamori Ryotaro、Tahata Yuki、Urabe Ayako、Morishita Naoki、Yamada Ryoko、Furuta Kunimaro、Kodama Takahiro、Hikita Hayato、Yakushijin Takayuki、Ohkawa Kazuyoshi、Kaneko Akira、Imai Yasuharu、Tatsumi Tomohide、Takehara Tetsuo
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 47 号: 13 ページ: 1438-1444
  • DOI: 10.1111/hepr.12919
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gab1 adaptor protein acts as a gatekeeper to balance hepatocyte death and proliferation during acetaminophen-induced liver injury in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuta K, Yoshida Y, Ogura S, Kurahashi T, Kizu T, Maeda S, Egawa M, Chatani N, Nishida K, Nakaoka Y, Kiso S, Kamada Y, Takehara T.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 63 号: 4 ページ: 1340-1355
  • DOI: 10.1002/hep.28410
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 慢性肝疾患における新規炎症制御因子としてのFoxM1転写因子の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 倉橋知英、吉田雄一、小倉智志、柄川真弓、古田訓丸、鎌田佳宏、木曽真一、疋田隼人、巽智秀、竹原徹郎
  • 学会等名: 第53回日本肝臓学会総会
• [学会発表] NAFLD病態進展における肝細胞FoxM1転写因子の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 倉橋知英、吉田雄一、小倉智志、柄川真弓、古田訓丸、鎌田佳宏、木曽真一、疋田隼人、巽智秀、竹原徹郎
  • 学会等名: 第42回日本肝臓学会西部会
• [学会発表] Lipid metabolism regulates oncogenic FoxM1 transcription factor in human hepatocellular carcinoma via the mevalonate-Rho pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Yoshida, Satoshi Ogura, Tomohide Kurahashi, Mayumi Egawa, Kunimaro Furuta, Shinichi Kiso, Yoshihiro Kamada, Hayato Hikita, Tomohide Tatsumi and Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 第68回米国肝臓学会議
  • 国際学会
• [学会発表] Overexpression of FoxM1 transcription factor in murine hepatocytes results in hepatocyte death and liver inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Kurahashi, Yuichi Yoshida, Satoshi Ogura, Mayumi Egawa, Kunimaro Furuta, Yoshihiro Kamada, Shinichi Kiso, Hayato Hikita, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 第68回米国肝臓学会議
  • 国際学会
• [学会発表] FoxM1転写因子による慢性肝疾患の制御機構：新規マウスモデルを用いた検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 倉橋知英、吉田雄一、小倉智志、柄川真弓、古田訓丸、鎌田佳宏、木曽真一、疋田隼人、巽智秀、竹原徹郎
  • 学会等名: 第41回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] FoxM1転写因子を介した癌脂質代謝プログラムに基づく新たな肝癌治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小倉智志、吉田雄一、倉橋知英、柄川真弓、古田訓丸、木曽真一、鎌田佳宏、疋田隼人、 巽智秀、竹原徹郎
  • 学会等名: 第41回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] Metabolic regulation of FoxM1 transcription factor by mevalonate-Rho pathways in human hepatocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ogura, Yuichi Yoshida, Tomohide Kurahashi, Mayumi Egawa, Kunimaro Furuta, Shinichi Kiso, Yoshihiro Kamada, Hayato Hikita, Tomohide Tatsumi and Tetsuo Takehara.
  • 学会等名: The Liver Meeting 2016 - AASLD
  • 発表場所: HYNES CONVENTION CENTER, BOSTON, MA, USA
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatic overexpression of oncogenic FoxM1 transcription factor promotes hepatocyte death and hepatic inflammation in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomohide Kurahashi, Yuichi Yoshida, Satoshi Ogura, Mayumi Egawa, Kunimaro Furuta, Yoshihiro Kamada, Shinichi Kiso, Hayato Hikita, Tomohide Tatsumi, Tetsuo Takehara.
  • 学会等名: The Liver Meeting 2016 - AASLD
  • 発表場所: HYNES CONVENTION CENTER, BOSTON, MA, USA
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] 急性肝不全病態においてGab1 は肝細胞運命の決定を担う (2016)
  • 著者名/発表者名: 古田訓丸, 吉田雄一, 倉橋知英, 小倉智志, 柄川真弓, 木曽真一, 鎌田佳宏, 竹原徹郎
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張（千葉県千葉市美浜区）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] FoxM1 転写因子を介した新たな肝癌脂質代謝制御：治療標的としての可能性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 小倉智志、吉田雄一、柄川真弓、倉橋 知英、古田訓丸、木曽真一、鎌田佳宏、竹原徹郎
  • 学会等名: 第102回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-04-21