腸上皮化生と胃発癌におけるH.pylori誘導ホメオボックス遺伝子ISXの役割

• 研究課題/領域番号: 16K19355
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 須江 聡一郎 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (00738619)
• 研究協力者: 前田 愼 ; 芝田 渉
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ISX / Helicobacter pylori / 胃発癌 / 腸上皮化生 / ヘリコバクター・ピロリ / MNU

研究成果の概要

Intestine Specific Homeobox (ISX)は正常胃で発現せず,腸特異的に発現している転写因子で,　Helicobacter感染によりNF-κB経路を介して発現する.　ISX発現胃粘膜を背景としてISX発現胃癌が発生し,マウス胃発癌モデルでISXをノックアウトすると胃発癌は抑制される. ISX発現胃癌においてISXをノックダウンすると腸上皮化生マーカー発現や胃癌の増殖は抑制される. ISXの発現増加はマウスとヒトのヘリコバクター感染胃粘膜由来の三次元オルガノイドで確認された. ISXは胃発癌と腫瘍増殖において重要な役割を果たし,有望な胃発癌・胃癌の治療ターゲットである.

研究成果

• [雑誌論文] Helicobacter-induced gastric inflammation alters the properties of gastric tissue stem/progenitor cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Wataru Shibata, Soichiro Sue, Sachiko Tsumura, Yasuaki Ishii, Takeshi Sato, Eri Kameta, Makoto Sugimori, HIroaki Yamada, Hiroaki Kaneko, Tomohiko Sasaki, Tomohiro Ishii, Toshihide Tamura, Masaaki Kondo, Shin Maeda
  • 雑誌名: BMC Gastroenterology 巻: 17 号: 1 ページ: 145-145
  • DOI: 10.1186/s12876-017-0706-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intestine-specific homeobox (ISX) induces intestinal metaplasia and cell proliferation to contribute to gastric carcinogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Sue, Wataru Shibata, Eri Kameta, Takeshi Sato, Yasuaki Ishii, Hiroaki Kaneko, Haruo Miwa, Tomohiko Sasaki, Toshihide Tamura, Masaaki Kondo, Shin Maeda
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 51(10) 号: 10 ページ: 949-60
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1176-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Helicobacter pyloriにより誘導されるIntestine-specific homeobox (ISX)はヒト胃前駆細胞レベルで発現増加し、胃発癌と癌進行に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 須江聡一郎、芝田渉、前田愼
  • 学会等名: JDDW シンポジウム Oral presentation
• [学会発表] Intestine-specific homeobox (ISX)は腸上皮化生と胃発癌の重要な因子で、胃癌の治療標的候補である (2017)
  • 著者名/発表者名: 須江聡一郎
  • 学会等名: 第３回 G-PLUS Oral presentation
• [学会発表] INTESTINE-SPECIFIC HOMEOBOX (ISX) IS AN IMPORTANT REGULATOR FOR GASTRIC CARCINOGENESIS WITH POTENTIAL FOR MOLECULAR TARGET (2017)
  • 著者名/発表者名: Sue S, Shibata W, Sugimori M, Sato T, Kameta E, Maeda S
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW), Chicago, USA Oral presentation
  • 国際学会
• [学会発表] Intestine-specific homeobox (ISX) regulates gastric tumorigenesis in MNU model (2017)
  • 著者名/発表者名: Sue S, Shibata W, Sato T, Kameta E, Sugimori M, Yamada H, Kaneko H, Sasaki T, Ishii T, Tamura T, Kondo M, Maeda S
  • 学会等名: 第89回 日本胃癌学会総会
• [学会発表] 胃癌におけるIntestine-specific homeobox (ISX)標的薬の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 須江聡一郎、芝田渉、中嶋景、杉森慎、神野正智、金田義弘、佐藤健、前田愼
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] INTESTINE-SPECIFIC HOMEOBOX (ISX) IS AN IMPORTANT REGULATOR FOR GASTRIC CARCINOGENESIS WITH POTENTIAL FOR MOLECULAR TARGET (2017)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Sue, Wataru Shibata, Makoto Sugimori, Takeshi Sato, Eri Kameta, Shin Maeda
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2017 Research Forum
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, IL, USA
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Intestine-specific homeobox (ISX) regulates gastric tumorigenesis in MNU model (2017)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Sue
  • 学会等名: 第89回 日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場、広島県広島市