Notchシグナル制御による肝癌発生・進展の抑制

• 研究課題/領域番号: 16K19369
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 中野 泰博 東海大学, 医学部, 特定研究員 (80755439)
• 研究協力者: 稲垣 豊 ; 穂積 勝人 ; 紙谷 聡英 ; 住吉 秀明 ; 三上 健一郎
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Notch / Notchリガンド / 肝細胞癌 / 肝再生 / 肝線維化 / 肝癌 / 癌関連線維芽細胞 / Jag1 / Dll4 / Notch受容体 / 再生医学 / 癌 / 発生・分化 / 幹細胞 / Notchシグナル

研究成果の概要

本研究課題では、肝細胞癌の進展に対するNotchシグナルの作用を検討した。薬剤投与により肝発癌を誘導したあとに、Jag1遺伝子の欠失を誘導したJag1欠失マウスでは、対照マウスと比較し、肝細胞癌の進展が認められた。さらに、Jag1は肝癌細胞がほとんど増殖していない領域の間葉系細胞に発現するのに対して、Dll4が高増殖領域の肝癌細胞に発現していることを見出した。これらのことから、肝細胞癌の進展過程では、「分子も領域も発現細胞も」異なるNotchリガンドの発現変化が起こり、このシグナル転換によって肝癌細胞の増殖を促進することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a novel alpha-fetoprotein- expressing cell population induced by Jagged1/Notch2 signal in murine fibrotic liver. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Nakano, Sachie Nakao, Hideaki Sumiyoshi, Kenichiro Mikami, Yuri Tanno, Minako Sueoka, Daigo Kasahara, Hiroshi Kimura, Tadashi Moro, Akihide Kamiya, Katsuto Hozumi, Yutaka Inagaki
  • 雑誌名: Hepatol Commun 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1002/hep4.1026
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 細胞リプログラミングによる活性化星細胞の静止期転換を介した肝線維化治療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中野 泰博、紙谷 聡英、稲垣 豊
  • 学会等名: 第54回 日本肝臓学会・総会 ワークショップ
• [学会発表] Jagged1/Notchシグナルを介した線維肝再生における前駆細胞動員機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野 泰博, 中尾 祥絵, 住吉 秀明, 三上 健一郎, 丹野 友里, 末岡 美那子, 笠原 大瑚, 木村 啓志, 茂呂 忠, 紙谷 聡英, 穂積 勝人, 稲垣 豊
  • 学会等名: 第16回 日本再生医療学会 総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] Notchシグナルを介した肝線維化と再生・発癌の病態連繋 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野 泰博、住吉 秀明、稲垣 豊
  • 学会等名: 第53回 日本肝臓学会・総会 ワークショップ
• [学会発表] Jag1/Notch2からDll4/Notch3へのシグナル転換は肝細胞癌の進展を規定する (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野泰博、中尾祥絵、丹野友里、末岡美那子、笠原大瑚、住吉秀明、穂積勝人、稲垣 豊
  • 学会等名: 第24回 肝細胞研究会 シンポジウム
• [学会発表] Differential Notch Signaling Modulates Experimental Hepatic Carcinogenesis in Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Nakano, Sachie Nakao, Yuri Tanno, Minako Sueoka, Daigo Kasahara, Hideaki Sumiyoshi, Katsuto Hozumi, Yutaka Inagaki
  • 学会等名: American Association for the Study of Liver Diseases - Liver meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 肝癌細胞・間葉系細胞間のNotchシグナルによる肝細胞癌の進展制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野泰博、中尾祥絵、丹野友里、末岡美那子、笠原大瑚、住吉秀明、穂積勝人、稲垣 豊
  • 学会等名: 第31回肝類洞壁細胞研究会学術集会 口頭発表
• [学会発表] Notchシグナルによる肝癌進展の制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野泰博、中尾祥絵、丹野友里、末岡美那子、笠原大瑚、住吉秀明、穂積勝人、稲垣 豊
  • 学会等名: 第40回 日本分子生物学会・年会（ConBio2017） 口頭発表・ポスター発表
• [学会発表] Jagged1/Notchシグナルは線維肝再生における肝前駆細胞の動員に機能する (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野 泰博, 中尾 祥絵, 住吉 秀明, 三上 健一郎, 丹野 友里, 末岡 美那子, 笠原 大瑚, 木村 啓志, 茂呂 忠, 紙谷 聡英, 穂積 勝人, 稲垣 豊
  • 学会等名: 第39回 日本分子生物学会 年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Contribution of Jagged1/Notch Signaling to Murine Fibrotic Liver Regeneration through Possible Dedifferentiation of Mature Hepatocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Nakano, Sachie Nakao, Hideaki Sumiyoshi, Kenichiro Mikami, Yuri Tanno, Daigo Kasahara, Hiroshi Kimura, Tadashi Moro, Akihide Kamiya, Katsuto Hozumi, Yutaka Inagaki
  • 学会等名: American Association for the Study of Liver Diseases - Liver meeting
  • 発表場所: ボストン（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] 肝発生および線維肝再生過程における肝前駆細胞は、間葉系細胞のJagged1をリガンドとするNotchシグナルによって制御される (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野 泰博、中尾 祥絵、住吉 秀明、三上 健一郎、瀧澤 友里、茂呂 忠、紙谷 聡英、穂積 勝人、稲垣 豊
  • 学会等名: 第23回 肝細胞研究会
  • 発表場所: 大阪大学中之島センター（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Notch-Jagged1シグナルを介した線維肝における肝前駆細胞動員機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野 泰博、住吉 秀明、稲垣 豊
  • 学会等名: 第52回 日本肝臓学会 総会
  • 発表場所: 東京ベイ幕張ホール（千葉県・千葉市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [備考] 肝細胞研究会・研究交流 線維肝におけるAFP陽性細胞はどこにいて何をしているのか？
  • URL: http://hepato.umin.jp/kouryu/kouryu45.html
• [備考] 所属研究室ホームページ
  • URL: http://matrix.med.u-tokai.ac.jp/
• [備考] 東海大学マトリックス医学生物学センター
  • URL: http://matrix.med.u-tokai.ac.jp/index.html