樹状細胞とトリプトファン代謝酵素（IDO）の制御に基づく肝線維化防止機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19382
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 由雄 祥代 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 肝疾患先端治療研究室長 (10774060)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: キヌレニン / NAFLD / 肝線維芽細胞 / IL-34 / YKL-40 / 肝線維化 / 免疫能低下 / IDO / 線維芽細胞 / Natural Killer 細胞 / 免疫学 / 細胞・組織 / ウィルス / 生態学

研究成果の概要

非アルコール性脂肪性肝疾患(non-alcoholic fatty liver disease;NAFLD)において、IL-34, YKL-40が線維化ステージ進展とともに増加することを見出し報告した。また、トリプトファンの代謝産物であるキヌレニン濃度がF3ステージ以上の患者において高値であった。肝切除検体
より単離した肝線維芽細胞は、IL-34・キヌレニンを産生能を認めた。また、キヌレニン添加により、肝線維芽細胞の活性化を認めた。NAFLD患者において、キヌレニン高値である病態が肝線維芽細胞への直接作用により肝線維化亢進に寄与することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD)は、世界的にも国内でもその患者数が近年増加しています。肝臓の慢性的な炎症が続くことにより、肝臓に線維化がすすみ、肝硬変・肝がんが発症することがあります。この研究により、NAFLD患者において、トリプトファン代謝経路が亢進しキヌレニンがたくさん産生されることがその線維化を悪化させる一因である可能性が示されました。今後、治療標的として期待されます。

研究成果

• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein 4 provides cancer-supportive phenotypes to liver fibroblasts in patients with hepatocellular carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Mano Y, Yoshio S, Shoji H, Tomonari S, Aoki Y, Aoyanagi N, Okamoto T, Matsuura Y, Osawa Y, Kimura K, Yugawa K, Wang H, Oda Y, Yoshizumi T, Maehara Y, Kanto T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: Epub ahead of print 号: 11 ページ: 1007-1018
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01579-5
  • 査読あり
• [学会発表] Soluble Siglec-7 as a diagnostic biomarker for hepatocellular carcinoma in patients with non-alcoholic fatty liver disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Yoshio S, Kawai H, Shimagaki T, Doi H, Aoki Y, Osawa Y, Taketomi A, Kanto T
  • 学会等名: The 69th Annual Meeting of AASLD
  • 国際学会