心臓マクロファージの新たな分子制御機構の解明と心不全における機能解析について

• 研究課題/領域番号: 16K19387
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中山 幸輝 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70721885)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心不全 / マクロファージ / 慢性炎症 / エピゲノム / 循環器・高血圧 / 発現制御 / 免疫学 / シグナル伝達

研究成果の概要

心不全は依然として罹患率と死亡率が高く、病態生理の解明は急務である。我々はこれまでに、マウスの心臓マクロファージが心臓恒常性維持に必須であり、心臓マクロファージ由来のAmphiregulinが心筋細胞保護的作用を持つ事を示した。これら細胞特異的遺伝子発現の転写調節に関して、ATAC-seqで心臓マクロファージのエピゲノム解析を行った。心不全モデルや老化マウスを用いて比較解析し、心臓マクロファージの細胞起源が胎仔肝由来から骨髄由来に変わり、さらに骨髄が老化することで表現型が変化する事が分かった。これらのエピゲノム変化を起こす分子機構の解明と介入が、心不全の新たな治療ターゲットになると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Can Anti-inflammatory Therapy Prevent Atrial Fibrillation in Myocardial Infarction Patients? (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Fujiu K
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 59 号: 1 ページ: 3-5
  • DOI: 10.1536/ihj.17-662
  • NAID: 130006321432
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A heart-brain-kidney network controls adaptation to cardiac stress through tissue macrophage activation and cellular communication (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujiu K, Shibata M, Nakayama Y, Ogata F, Matsumoto S, Noshita K, Iwami S, Nakae S, Komuro I, Nagai R, Manabe I
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 611-622
  • DOI: 10.1038/nm.4326
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The H3K9 methyltransferase Setdb1 regulates TLR4-mediated inflammatory responses in macrophages. (2016)
  • 著者名/発表者名: R. Hachiya, T. Shiihashi, I. Shirakawa, Y. Iwasaki, Y. Matsumura, Y. Oishi, Y. Nakayama, Y. Miyamoto, I. Manabe, K. Ochi, M. Tanaka, N. Goda, J. Sakai, T. Suganami, Y. Ogawa.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28845-28845
  • DOI: 10.1038/srep28845
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Excess Lymphangiogenesis Cooperatively Induced by Macrophages and CD4D T Cells Drives the Pathogenesis of Lymphedema (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogata F
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 136 号: 3 ページ: 706-714
  • DOI: 10.1016/j.jid.2015.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] The protective role of cardiac macrophages in cardiac function and the mechanism of regulation (2018)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Nakayama, Katsuhito Fujiu, Ichiro Manabe, Issei Komuro
  • 学会等名: 第1回 日本循環器学会基礎研究フォーラム
• [学会発表] The Protective Roles of Cardiac Macrophages in Cardiac Function and the Mechanism of Regulation (2017)
  • 著者名/発表者名: 中山 幸輝
  • 学会等名: 第81回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] The protective role of cardiac macrophages in cardiac function and the mechanism of regulation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Nakayama, Katsuhito Fujiu, Ichiro Manabe, Issei Komuro
  • 学会等名: Keystone Symposia Aging and Mechanisms of Aging-Related Disease
  • 国際学会
• [学会発表] he protective role of cardiac macrophages in cardiac function and the mechanism of regulation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yukiteru Nakayama, Katsuhito Fujiu, Ichiro Manabe, Issei Komuro
  • 学会等名: 第34回 国際心臓研究学会日本部会
  • 国際学会
• [学会発表] 心臓組織マクロファージの心機能に与える影響と機能制御の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山 幸輝
  • 学会等名: 第20回 日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] 心臓マクロファージの心保護的作用とその制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山 幸輝
  • 学会等名: 第39回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] the Role of long noncoding RNA expressed in pro-inflammatory macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: 中山 幸輝
  • 学会等名: 第24回 マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-04
  • 国際学会