Caveolin-Cavinシステムの機能解析による肺高血圧症発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19417
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 中西 直彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10637911)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺高血圧症 / カベオラ / カベオリン / キャビン / BMPR2

研究成果の概要

細胞膜カベオラ構成蛋白であるCaveolin-1 (Cav1) は肺動脈性肺高血圧症 (PAH) の原因遺伝子の一つである。Cav1はPAHの遺伝子異常として最も頻度の高いBMPR2と密接な関係しているが、肺高血圧症における役割は明らかではない。
Cav1はBMPR2を介して肺動脈血管内皮細胞におけるSmad1/5/9、Aktのリン酸化を調節し、またCavinファミリーはこのCav1とBMPR2の関連を制御し、肺高血圧症発症に重要な役割を持つ可能性が示唆された。本研究結果は、Caveolin-Cavinシステムが肺高血圧症の進展抑制に対する治療ターゲットとなる可能性を示しているものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of MURC/Cavin-4 induces JNK and MMP-9 activity enhancement in vascular smooth muscle cells and exacerbates abdominal aortic aneurysm (2017)
  • 著者名/発表者名: 13.Miyagawa K, Ogata T, Ueyama T, Kasahara T, Nakanishi N, Naito D, Taniguchi T, Hamaoka T, Maruyama N, Nishi M, Kimura T, Yamada H, Aoki H, Matoba S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 487 号: 3 ページ: 587-593
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.04.096
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MURC deficiency in smooth muscle attenuates pulmonary hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: 11.Nakanishi N, Ogata T, Naito D, Miyagawa K, Taniguchi T, Hamaoka T, Maruyama N, Kasahara T, Nishi M, Matoba S, Ueyama T
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 12417-12417
  • DOI: 10.1038/ncomms12417
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] The wall shear stress of the pulmonary arteries in the patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension before and after balloon pulmonary angioplasty; analysis using computational fluid dynamics. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hideo Tsubata
  • 学会等名: 6th World Symposium on Pulmonary Hypertension
  • 国際学会
• [学会発表] SDPR/Cavin-2 Deficiency Preserves Cardiac Function in TAC-induced Heart Failure via PTEN/Akt-mediated Apoptosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Higuchi
  • 学会等名: 第1回日本循環器学会基礎研究フォーラム
• [学会発表] SDPR/Cavin-2 Deficiency Attenuates Interstitial Fibrosis and Preserves Cardiac Function in Pressure Overload-induced Heart Failure in Mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Higuchi
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Myocardial Ischemia-reperfusion injury is reduced in MURC/Cavin-4-deficeint mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nishi
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] SDPR/Cavin-2 Deficiency Exacerbates Hypoxia-induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice with an Increase in NOx Production and a Decrease in Caveolin-1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeru Kasahara
  • 学会等名: The American Heart Association’s Scientific Sessions 2017
  • 国際学会
• [学会発表] SDPR/Cavin-2 Modulates Apoptosis via PTEN/Akt Signaling Pathway and Deteriorates Cardiac Function in Pressure Overload-induced Heart Failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Higuchi
  • 学会等名: The American Heart Association’s Scientific Sessions 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Caveolin-Cavinシステムによる肺高血圧症発症機序の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中西直彦
  • 学会等名: 第2回肺高血圧・肺循環学会
• [学会発表] SDPR/Cavin-2 Deficiency Aggravates Hypoxia-induced Pulmonary Arterial Hypertension with ERK1/2 Hyperactivation and Caveolin-1 Reduction (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kasahara
  • 学会等名: American Heart Association (米国心臓協会) Scientific Session 2016
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] MURC/Cavin-4 Deficiency Reduces Infarct Size and Preserves Cardiac Function In a Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Nishi
  • 学会等名: American Heart Association (米国心臓協会) Scientific Session 2016
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会