冠動脈プラークの進展や不安定化における睡眠呼吸障害の関与を解明する

• 研究課題/領域番号: 16K19431
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 土肥 智貴 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50771755)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 睡眠呼吸障害 / 冠動脈硬化 / 血管内超音波 / 不安定プラーク / 残余リスク / 睡眠時無呼吸症候群 / 経鼻的持続陽圧呼吸療法 / 冠動脈プラーク / プラーク退縮 / 冠動脈疾患 / 栄養状態 / 循環器・高血圧 / 閉塞性睡眠時無呼吸症

研究成果の概要

血管内超音波（IVUS)で得られた冠動脈プラーク(n=289)を詳細に解析したことで、睡眠呼吸障害（SDB)の合併が冠動脈疾患患者における責任病変の不安定性に関与していることを明らかにした。具体的には、プラークの不安定性指標であるエコー減衰角度がSDB合併患者で高値である傾向がみられた。SDB合併群のプラークにおいては減衰角度の中央値以上の割合が有意に高率であった(34.9% versus 22.6%; P=0.03)。多変量ロジスティック回帰分析においてもSDBの存在は有意な予測因子であった。従って、SDBの存在は冠動脈疾患患者におけるプラークの不安定性に関与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

睡眠呼吸障害の存在が、冠動脈疾患患者におけるプラークの不安定性に関わることを解明したことで、睡眠呼吸障害が冠動脈疾患リスクであることの再認識と治療介入への期待を示唆したと考える。つまり、高血圧症や脂質異常症などの古典的リスクだけでなく、睡眠呼吸障害のスクリーニングの重要性やそれに対する治療アプローチが厳格な冠動脈疾患2次予防戦略のひとつになる可能性があるからである。今後の課題として、睡眠呼吸障害への治療介入が冠動脈硬化の進展予防効果があるかどうか、心筋梗塞や狭心症の発症が抑制できるかなどが検証されるべきである。

研究成果

• [雑誌論文] CPAP effects on atherosclerotic plaques in patients with sleep-disordered breathing and coronary artery disease: The ENTERPRISE trial (2019)
  • 著者名/発表者名: Dohi Tomotaka、Kasai Takatoshi、Endo Hirohisa、Wada Hideki、Yanagisawa Naotake、Nojiri Shuko、Funamizu Takehiro、Shitara Jun、Doi Shinichiro、Kato Yoshiteru、Okai Iwao、Iwata Hiroshi、Isoda Kikuo、Okazaki Shinya、Miyauchi Katsumi、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 73 号: 1 ページ: 89-93
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.07.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of non-culprit plaque regression following acute coronary syndrome: A serial intravascular ultrasound study (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirohisa Endo, Tomotaka Dohi , Katsumi Miyauchi et al.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology, 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 102-108
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.12.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Culprit Plaque Characteristics in Patients With Sleep‐Disordered Breathing Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: An Intravascular Ultrasound Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Wada Hideki、Dohi Tomotaka、Kasai Takatoshi、Yatsu Shoichiro、Naito Ryo、Kato Yoshiteru、Okai Iwao、Iwata Hiroshi、Isoda Kikuo、Okazaki Shinya、Miyauchi Katsumi、Daida Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 7 号: 19
  • DOI: 10.1161/jaha.118.009826
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between the prognostic nutritional index and long-term clinical outcomes in patients with stable coronary artery disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Dohi T, Miyauchi K, Jun S, Endo H, Doi S, Konishi H, Naito R, Tsuboi S, Ogita M, Kasai T, Okazaki S, Isoda K, Suwa S, Daida H.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 155-161
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2018.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Independent and Combined Effects of Serum Albumin and C-Reactive Protein on Long-Term Outcomes of Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Dohi T, Miyauchi K, Doi S, Naito R, Konishi H, Tsuboi S, Ogita M, Kasai T, Okazaki S, Isoda K, Suwa S, Daida H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 9 ページ: 1293-1300
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-0124
  • NAID: 130006003913
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Impact of the Geriatric Nutritional Risk Index on Long-Term Outcomes in Patients Who Underwent Percutaneous Coronary Intervention. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Dohi T, Miyauchi K, Doi S, Naito R, Konishi H, Tsuboi S, Ogita M, Kasai T, Hassan A, Okazaki S, Isoda K, Suwa S, Daida H.
  • 雑誌名: American Journal of Cardiology 巻: 119 号: 11 ページ: 1740-1745
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2017.02.051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of nutritional status assessed by the Controlling Nutritional Status score in patients with stable coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Dohi T, Miyauchi K, Doi S, Konishi H, Naito R, Tsuboi S, Ogita M, Kasai T, Okazaki S, Isoda K, Suwa S, Daida H.
  • 雑誌名: Clin Res Cardiol. 巻: 106 号: 11 ページ: 875-883
  • DOI: 10.1007/s00392-017-1132-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preprocedural High-Sensitivity C-Reactive Protein Predicts Long-Term Outcome of Percutaneous Coronary Intervention (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Dohi T, Miyauchi K, Shitara J, Endo H, Doi S, Naito R, Konishi H, Tsuboi S, Ogita M, Kasai T, Hassan A, Okazaki S, Isoda K, Shimada K, Suwa S, Daida H.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 号: 1 ページ: 90-95
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0790
  • NAID: 130005252690
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of gender difference on long-term outcomes of percutaneous coronary intervention for coronary artery disease in patients under statin treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Ogita M, Miyauchi K, Shitara J, Endo H, Doi S, Naito R, Konishi H, Tsuboi S, Dohi T, Kasai T, Tamura H, Okazaki S, Isoda K, Suwa S, Daida H.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 32 号: 1 ページ: 16-21
  • DOI: 10.1007/s00380-016-0835-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of Lipoprotein(a) on Long-term Outcomes in Patients With Diabetes Mellitus Who Underwent Percutaneous Coronary Intervention. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Miyauchi K, Shitara J, Endo H, Wada H, Doi S, Naito R, Tsuboi S, Ogita M, Dohi T, Kasai T, Okazaki S, Isoda K, Suwa S, Daida H.
  • 雑誌名: American Journal of Cardiology 巻: 118 号: 12 ページ: 1781-1785
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.08.067
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of homocysteine levels and homocysteine thiolactonase activity on long-term clinical outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hassan A, Dohi T, Miyauchi K, Ogita M, Kurano M, Ohkawa R, Nakamura K, Tamura H, Isoda K, Okazaki S, Yatomi Y, Daida H.
  • 雑誌名: Journal of Cadiology 巻: in press 号: 6 ページ: 830-835
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.08.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined Effect of Body Mass Index and Renal Function on Long-Term Clinical Outcomes in Elderly Adults After Percutaneous Coronary Intervention. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naito R, Miyauchi K, Konishi H, Tsuboi S, Ogita M, Dohi T, Tamura H, Kasai T, Okazaki S, Isoda K, Daida H.
  • 雑誌名: Journal of the American Geriatrics Society 巻: 64 号: 9 ページ: 39-41
  • DOI: 10.1111/jgs.14223
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of circulating soluble LR11 on long-term clinical outcomes in patients with coronary artery disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogita M, Miyauchi K, Kasai T, Tsuboi S, Wada H, Naito R, Konishi H, Dohi T, Tamura H, Okazaki S, Yanagisawa N, Shimada K, Suwa S, Jiang M, Bujo H, Daida H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 244 ページ: 216-221
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporal Trends in Clinical Outcomes Following Percutaneous Coronary Intervention in Patients with Renal Insufficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: Naito R, Miyauchi K, Shitara J, Endo H, Wada H, Doi S, Konishi H, Tsuboi S, Ogita M, Dohi T, Kasai T, Tamura H, Okazaki S, Isoda K, Daida H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 23 号: 9 ページ: 1080-1088
  • DOI: 10.5551/jat.34397
  • NAID: 130005261995
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasma lipoprotein(a) predicts major cardiovascular events in patients with chronic kidney disease who undergo percutaneous coronary intervention. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Miyauchi K, Tsuboi S, Ogita M, Naito R, Dohi T, Kasai T, Tamura H, Okazaki S, Isoda K, Daida H.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 205 ページ: 50-53
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.12.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Culprit plaque characteristics in patients with sleep disorder breathing undergoing percutaneous coronary intervention: An intravascular ultrasound study (2018)
  • 著者名/発表者名: Hideki Wada, Tomotaka Dohi
  • 学会等名: 日本心血管インターベンション学会総会
• [学会発表] Impact of Serum Albumin Levels on Long-term Outcomes in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention (2016)
  • 著者名/発表者名: Hideki Wada, Tomotaka Dohi, Katsumi Miyauchi
  • 学会等名: American Heart Association’s Scientific Sessions
  • 発表場所: アメリカ・ニューオリンズ
  • 国際学会
• [学会発表] Synergistic Effect of BMI and eGFR on All-cause Mortality in the Elderly following Percutaneous Coronary Intervention (2016)
  • 著者名/発表者名: R. Naito, K. Miyauchi, J. Shitara, H. Endo, H. Wada, S. Doi, H. Konishi, S. Tsuboi, M. Ogita, T. Dohi, T. Kasai1, H. Tamura, S. Okazaki, K. Isoda, H. Daida
  • 学会等名: European Society of Cardiology
  • 発表場所: イタリア・ローマ
  • 国際学会
• [学会発表] Association between sustained increase of c-reactive protein (CRP) and long –term mortality in patients with coronary artery disease treated with percutaneous coronary intervention (2016)
  • 著者名/発表者名: Shitara J, Ogita M, Miyauchi K, Wada H, Naito R, Konishi H, Tsuboi S, Dohi T, Kasai T, Tamura H, Okazaki S, Isoda K, Suwa S, Daida H
  • 学会等名: European Society of Cardiology
  • 発表場所: イタリア・ローマ
  • 国際学会
• [学会発表] 冠動脈疾患患者の長期予後におけるhs-CRP値の性差について (2016)
  • 著者名/発表者名: 西山大樹、土肥智貴、宮内克己、遠藤裕久、和田英樹、土井信一郎、小西宏和、内藤亮、坪井秀太、荻田学、華藤芳輝、葛西隆敏、田村浩、岡崎真也、磯田、菊生、代田浩之
  • 学会等名: 第64回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京