大動脈解離における増殖応答の意義解明

• 研究課題/領域番号: 16K19434
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 林 真貴子 久留米大学, 医学部, 助教 (70725027)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 大動脈解離 / mTOR / 増殖応答 / 平滑筋細胞 / 炎症応答

研究成果の概要

ラパマイシンを予防投与するとマウス解離モデルの解離発症は完全に抑制された。DNAマイクロアレイの結果、解離発症前のマウス大動脈組織では増殖応答が亢進し、ラパマイシンによって特異的に抑制されることが明らかになった。蛍光免疫染色では平滑筋細胞、線維芽細胞、マクロファージで増殖応答が亢進していた。蛋白定量ではラパマイシン投与後のマウス大動脈組織で分化型平滑筋細胞のマーカーであるSM2の賛成が亢進していた。さらに解離発症後にラパマイシンを投与すると解離進展が有意に抑制された。
以上の結果から、mTORが増殖応答を介して解離発症を促進し、また解離進展においても重要な役割を果たすことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Macrophage Socs3 in the Pathogenesis of Aortic Dissection (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohno‐Urabe Satoko、Aoki Hiroki、Nishihara Michihide、Furusho Aya、Hirakata Saki、Nishida Norifumi、Ito Sohei、Hayashi Makiko、Yasukawa Hideo、Imaizumi Tsutomu、Akashi Hidetoshi、Tanaka Hiroyuki、Fukumoto Yoshihiro
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 7 号: 2
  • DOI: 10.1161/jaha.117.007389
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of B Cells, Immunoglobulins, and Syk in the Pathogenesis of Abdominal Aortic Aneurysm (2018)
  • 著者名/発表者名: Furusho Aya、Aoki Hiroki、Ohno‐Urabe Satoko、Nishihara Michihide、Hirakata Saki、Nishida Norifumi、Ito Sohei、Hayashi Makiko、Imaizumi Tsutomu、Hiromatsu Shinichi、Akashi Hidetoshi、Tanaka Hiroyuki、Fukumoto Yoshihiro
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 7 号: 6
  • DOI: 10.1161/jaha.117.007750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The role of IL-6 in pathogenesis of abdominal aortic aneurysm in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishihara Michihide、Aoki Hiroki、Ohno Satoko、Furusho Aya、Hirakata Saki、Nishida Norifumi、Ito Sohei、Hayashi Makiko、Imaizumi Tsutomu、Fukumoto Yoshihiro
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 10 ページ: e0185923-e0185923
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0185923
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] MRTF-A Mediates Development of Aortic Dissection Through Aortic Smooth Muscle Cell Apoptosis and Inflammatory Response (2018)
  • 著者名/発表者名: Sohei Ito, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Koichiro Kuwahara, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Macrophage Stat3 Exacerbates Aortic Dissection through Dysregulated Differentiation of Macrophages and Smooth Muscle (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Koichiro Kuwahara, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] nvolvement of B cell/Syk axis in Development of Abdominal Aortic Aneurysm (2018)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Koichiro Kuwahara, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Stat3 in smooth muscle cells prevents progression of aortic dissection by reinforcing the physical strength of aortic walls (2018)
  • 著者名/発表者名: Saki Hirakata, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Koichiro Kuwahara, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] High Salt and IL-17 Synergistically Worsen Aortic Dissection by Dysregulation of Extracellular Matrix (2018)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nishida, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Koichiro Kuwahara, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第82回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] mTOR regulates development and progression of aortic dissection (2018)
  • 著者名/発表者名: Makiko Hayashi, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yohei Hashimoto, Ryohei Majima, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第１回 日本循環器学会基礎研究フォーラム
• [学会発表] 解離病態における増殖応答を介するmTORの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 林 真貴子
  • 学会等名: 第59回日本脈管学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Central Role of mTOR Pathway in Molecular Pathogenesis of Aortic Dissection (2017)
  • 著者名/発表者名: Makiko Hayashi, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢市教育プラザ(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] STAT3 Determines Differntiation of Macrophages and Progression of Aortic Dissection (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Hidetoshi Akashi, Hiroyuki Tanaka, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢市教育プラザ(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] High Salt ActivatesNFkB Pathway and Causes Worsening of Arotic Dissection Via IL-17 Pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nishida, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢フォーラス(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] B Cells Promote the Progression of Aortic Dissection through a Proinflammatory Response (2017)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Hidetoshi Akashi, Hiroyuki Tanaka, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 金沢市教育プラザ(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Myocardin-related Transcription Factor-A is Required for Drvrlopment of Aortic Dissection (2017)
  • 著者名/発表者名: Sohei Ito, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: ヴィサージュ(石川県金沢市)
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] mTOR Promotes Aortic Dissection Through Cell Proliferation (2017)
  • 著者名/発表者名: Makiko Hayashi1.Makiko Hayashi, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2017
  • 国際学会
• [学会発表] MRTF-A Mediates Development of Aortic Dissection Through Aortic Smooth Muscle Cell Apoptosis and Inflammatory Response (2017)
  • 著者名/発表者名: Sohei Ito, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Koichiro Kuwahara, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Myocardin-related transcription factor-A is required for development of aortic dissection (2017)
  • 著者名/発表者名: Sohei Ito, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Makiko Hayashi, Koichiro Kuwahara, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: ESC Congress 2017
  • 国際学会
• [学会発表] mTOR promotes aortic dissection through cell proliferation (2017)
  • 著者名/発表者名: 林 真貴子
  • 学会等名: 第１２３回日本循環器学会九州地方会
• [学会発表] Macrophage Socs3 is the Determinant for the Development of Aortic Dissection (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Hiroyuki Tanaka, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: AHA 2016
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Myocardin-Related Transcription Factor-A is Requilred for Development of Aortic Dissection (2016)
  • 著者名/発表者名: Sohei Ito, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: AHA 2016
  • 発表場所: New Orleans (USA)
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Macrophage STAT3 activation promotes aortic dissection via imbalance of tissue destruction and protection (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoko Ohno, Hiroki Aoki、Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: ESC Congress 2016
  • 発表場所: Rome (Italy)
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] B cells promote abdominal aortic aneurysm and aortic dissection through proinflammatory function of immunoglobulins (2016)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Saki Hirakata, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Hiroyuki Tanaka, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: ESC Congress 2016
  • 発表場所: Rome (Italy)
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] STAT3 in vascular smooth muscle cells protects aorta from dissection by reinforcing extracellular matrix (2016)
  • 著者名/発表者名: Saki Hirakata, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Norifumi Nishida, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: ESC Congress 2016
  • 発表場所: Rome (Italy)
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular mechanisms of worsening aortic dissection by high salt through IL-17 pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Norifumi Nishida, Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Michihide Nishihara, Aya Furusho, Saki Hirakata, Sohei Ito, Makiko Hayashi, Yoshihiro Fukumoto
  • 学会等名: ESC Congress 2016
  • 発表場所: Rome (italy)
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会