IgE感作後の臓器感受性の違いに着目した花粉症病態の検討

• 研究課題/領域番号: 16K19441
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 増子 裕典 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50758943)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: アレルギー性鼻炎 / 喘息 / IgE / GWAS / 抗原感作 / アトピー素因 / 気管支喘息 / 花粉症 / アレルギー・ぜんそく / 疾患遺伝子

研究成果の概要

2型免疫応答の負の制御因子としての働きを持つ遺伝子TYRO3のmRNAの発現を抑制する機能的SNPが、アレルギー感作とアレルギー性鼻炎の病因として重要であることを示し報告した。またアレルゲン感作に関係する遺伝子群から算出した遺伝的リスクスコアについても報告を行った。非日本人の2つのGWASにおいてアトピー素因との関連が示された25個の遺伝子領域に着目し、最も関連の強いSNP群を用いて算出した遺伝的なリスクスコアはアトピー陽性者で有意に高値であった。しかし喘息患者では健常者と比較してリスクスコアに差はなくアレルゲンの易感作体質が喘息発症に与える影響は従来考えられているより小さい可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

TYRO3遺伝子の発現に関与する機能的遺伝子多型がアレルギー感作とアレルギー性鼻炎に関与する遺伝因子であることを示した。TYRO3がスギ花粉症などのアレルギー疾患に対する薬物治療の新たな標的分子となる可能性がある。
また、喘息発症の結果としてアトピー素因を獲得する可能性をメンデルランダム化法にて検証した。アレルギー性喘息の原因が一律にアレルゲン感作であるという特定の理論のみを強調しすぎると、ウイルス感染や肺の成長障害といった病態進展に関するアレルギー感作以外の重要な因子を過小評価してしまう危険があることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Association analyses of eQTLs of the <i>TYRO3</i> gene and allergic diseases in Japanese populations (2019)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa J, Masuko H, Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Saito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 68 号: 1 ページ: 77-81
  • DOI: 10.1016/j.alit.2018.07.004
  • NAID: 130007557962
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] How important is allergic sensitization as a cause of atopic asthma? (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa J, Masuko H, Yamada H, Yatagai Y, Sakamoto T, Kitazawa H, Iijima H, Naito T, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 号: 2 ページ: 292-294
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.10.005
  • NAID: 130006721768
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] アレルギー感作感受性遺伝子群がCDHR3及びTYRO3遺伝子の効果に与える影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金澤潤、増子裕典、北沢晴奈、谷田貝洋平、飯島弘晃、内藤隆志、広田朝光、玉利真由美、坂本透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] アレルギー感作関連遺伝子が成人喘息に与える影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金澤潤、増子裕典、山田英恵、谷田貝洋平、北沢晴奈、飯島弘晃、内藤隆志、広田朝光、玉利真由美、坂本透、檜澤伸之
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Genetic association of eQTLs of the TYRO3 gene and allergic diseases in a Japanese population (2018)
  • 著者名/発表者名: J.Kanazawa, H.Masuko, H.Kitazawa, H.Yamada, Y.Yatagai, H.Iijima, T.Naito, T.Saito, E.Noguchi, T.Hirota, M.Tamari, T. Sakamoto, N.Hizawa
  • 学会等名: ATS 2018
  • 国際学会
• [学会発表] シンポジウム4『遺伝子から解くアレルギーの謎』「遺伝子から解くウイルス感染による気道アレルギー」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 増子裕典
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Role Of The Cdhr3 Variant (cys529tyr) In Early-Onset Adult Asthma In Japanese Populations (2017)
  • 著者名/発表者名: J. Kanazawa, H. Masuko, H. Kitazawa, H. Yamada, Y. Yatagai, Y. Kaneko, H. Iijima, T. Naito, T. Saito, E. Noguchi, S.Konno, M. Nishimura, T. Hirota, M. Tamari, T. Sakamoto, N. Hizawa
  • 学会等名: ATS2017
• [学会・シンポジウム開催] American Thoracic Society Conference 2016 (2016)
  • 発表場所: Moscone Center, San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2016-05-13