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肺血管内皮系細胞における組織常在性幹/前駆細胞群の遺伝子発現解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K19445
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 呼吸器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

鈴木 敏夫  千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (70771856)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2019年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード血管内皮前駆細胞 / 内皮間葉転換 / 再生 / 急性肺損傷 / 肺線維症 / 肺高血圧症 / 間葉系幹細胞 / 再生医学 / 肺 / 急性肺障害
研究実績の概要

傷害を受けた肺血管内皮細胞は内皮前駆細胞(Endothelial Progenitor Cells; EPCs)が中心となって修復再生が起こる。EPCsの起源については長年議論が続いており、循環血中骨髄由来、肺組織常在性のEPCsのいずれか、あるいは両者が考えられているが、難治性肺疾患の血管修復/再生において、いずれの由来のEPCsが優位に関与しているかは不明であったため、申請者らはARDSと肺高血圧症のモデルマウスを用いて、肺血管内皮細胞の修復再生に優位に関与している細胞群を明らかにする研究を行った。その結果、肺血管内皮細胞の修復再生は、主に肺組織常在性EPCsの活性化により起こることを示した。
次に傷害を受け、細胞死を免れた肺血管内皮細胞の形質転換に着目し、ARDSで内皮間葉転換(Endothelial-to-Mesenchymal Transition: EndMT)を来した細胞には二種類存在することを示した。そのうちの一つである内皮細胞の特徴を部分的に残したまま間葉転換したpartial EndMTによって、EPCs様の機能を獲得し、傷害修復に関与することを証明した。またpartial EndMTを呈する細胞は骨髄由来ではなく、肺組織常在性の血管内皮細胞由来であり、先の結果と合わせて肺血管内皮細胞の修復再生機序の一端が明らかになった。
また、血管内皮細胞特異的に GFPを発現するトランスジェニックマウスを作成し、それを用いて 肺血管内皮細胞の一部が内皮細胞の機能を消失して間葉系細胞へと形質転換し(complete EndMT)、その一部が間葉系幹細胞のマーカーであるSca-1を高発現しており、ARDS後の肺線維化や肺高血圧症の病態に関与することを証明した。

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 研究成果発表報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Vanderbilt University Medical Center(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Isolation and characterization of endothelial-to-mesenchymal transition cells in pulmonary arterial hypertension.2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Carrier EJ, Talati MH, Rathinasabapathy A, Chen X, Nishimura R, Tada Y, Tatsumi K, West J.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      巻: 314(1) 号: 1 ページ: 118-126

    • DOI

      10.1152/ajplung.00296.2017

    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Vildagliptin ameliorates pulmonary fibrosis in lipopolysaccharide-induced lung injury by inhibiting endothelial-to-mesenchymal transition.2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Tada Y, Gladson S, Nishimura R, Shimomura I, Karasawa S, Tatsumi K, West J.
    • 雑誌名

      Respir Res.

      巻: 18(1) 号: 1 ページ: 177-187

    • DOI

      10.1186/s12931-017-0660-4

    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endothelial cell-related autophagic pathways in Sugen/hypoxia-exposed pulmonary arterial hypertensive rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Kato F, Sakao S, Takeuchi T, Suzuki T, Nishimura R, Yasuda T, Tanabe N, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      巻: 313(5) 号: 5 ページ: 899-915

    • DOI

      10.1152/ajplung.00527.2016

    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 難治性呼吸器疾患における血管病変とその再生機構に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木 敏夫
    • 雑誌名

      千葉医学雑誌

      巻: 93 ページ: 247-250

    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Relationship of Bone Mineral Density in Men with Chronic Obstructive Pulmonary Disease Classified According to the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Combined Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Assessment System2017

    • 著者名/発表者名
      Iesato Y, Kawata N, et al
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 56 号: 14 ページ: 1781-1790

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.56.6910

    • NAID

      130005773831

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Endothelial-to-mesenchymal transition in lipopolysaccharide-induced acute lung injury drives a progenitor cell-like phenotype.2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T, Tada Y, Nishimura R, Kawasaki T, Sekine A, Urushibara T, Kato F, Kinoshita T, Ikari J, West J, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      巻: 310(11) 号: 11 ページ: 1185-1198

    • DOI

      10.1152/ajplung.00074.2016

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prominin-1/CD133 expression as potential tissue-resident vascular endothelial progenitor cells in the pulmonary circulation.2016

    • 著者名/発表者名
      Sekine A, Nishiwaki T, Nishimura R, Kawasaki T, Urushibara T, Suda R, Suzuki T, Takayanagi S, Terada J, Sakao S, Tada Y, Iwama A, Tatsumi K.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      巻: 310 号: 11 ページ: 1357-65

    • DOI

      10.1152/ajplung.00375.2014

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Gene Therapy Using NK4 Expressing Adenoviral Vector for Unresectable Malignant Pleural Mesothelioma2016

    • 著者名/発表者名
      Toshio Suzuki
    • 学会等名
      Chest World Congress, 2016
    • 発表場所
      Shanghai, China
    • 年月日
      2016-04-16
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肺高血圧モデルマウスにおける内皮細胞の形質変化と病態形成についての検討2016

    • 著者名/発表者名
      西村倫太郎, 鈴木敏夫, 関根亜由美, 漆原崇司, 加藤史照, 坂尾誠一郎, 多田裕司, 田邊信宏, 巽浩一郎
    • 学会等名
      日本呼吸器学会 第56回学術集会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
  • [学会発表] 重症肺高血圧モデルマウスにおける肺血管内皮前駆細胞2016

    • 著者名/発表者名
      漆原崇司, 西村倫太郎, 川﨑剛, 関根亜由美, 須田理香, 鈴木敏夫, 高柳晋, 寺田二郎, 坂尾誠一郎, 巽浩一郎
    • 学会等名
      日本呼吸器学会 第56回学術集会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
  • [学会発表] 肺動脈性高血圧症病態におけるautophagyの関与とラパマイシンによる治療効果2016

    • 著者名/発表者名
      加藤史照, 坂尾誠一郎, 竹内孝夫, 内藤亮, 鈴木敏夫, 漆原崇司, 西村倫太郎, 重城喬行, 田邊信宏, 巽浩一郎
    • 学会等名
      日本呼吸器学会 第56回学術集会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書
  • [学会発表] Isolation and characterization of endothelial-to-mesenchymal transition-cells in pulmonary arterial hypertension2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木敏夫
    • 学会等名
      Americal Thoracic Society (ATS) Conference 2016
    • 発表場所
      San Francisco、U.S.A.
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dipeptidyl peptidase IV inhibition ameliorates pulmonary fibrosis in lipopolysaccharide-induced acute lung injury by inhibiting endothelial-to-mesenchymal transition2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木敏夫
    • 学会等名
      Chest World Congress, 2016
    • 発表場所
      Shanghai, China
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 敗血症性肺障害修復時の組織常在性血管内皮前駆細胞に対するNAD(P)H oxidase inhibitorの保護的作用2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木敏夫
    • 学会等名
      日本呼吸器学会 第56回学術集会総会
    • 発表場所
      東京都国際フォーラム(東京都、千代田区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 難治性呼吸器疾患における血管病変2016

    • 著者名/発表者名
      鈴木敏夫
    • 学会等名
      日本臨床生理学会第53回総会
    • 発表場所
      シェーンバッハ・サボー(東京都、千代田区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 廃止 : 平成29年4月18日

    • 関連する報告書
      研究成果発表報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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