ナトリウムリン酸共輸送体(Npt2b)欠損マウスを用いた肺胞微石症の病態解析

• 研究課題/領域番号: 16K19460
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 齋藤 充史 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00768939)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺胞微石症 / 動物モデル / ナトリウムリン酸共輸送体 / 治療法開発 / 肺胞マクロファージ / 肺サーファクタント / マウスモデル / 低リン食治療法 / リン吸着剤 / 低リン食治療

研究成果の概要

肺胞微石症には有効な治療法がなく、本研究では動物モデルを用いて病態解析と治療法の検討をおこなった。容量効果・副作用解析では30-50％程度のリン低減食で有効であることを証明し、懸念された骨量低下も認めなかった。依然課題は多いものの、肺胞微石症治療として低リン食、リン酸吸着剤治療が有効であることが明らかとなった。
また同疾患の基礎的病態を理解するために、3D顕微鏡を用いて肺胞マクロファージ内に微石が存在し貪食していることを明らかにした。さらに同時に肺胞腔内に貯留する肺サーファクタント脂質の成分に関しても解析を追加した。今後は、肺胞マクロファージをターゲットとした新規治療法の開発も目指したい。

研究成果

• [国際共同研究] University of Cincinnati(米国)
• [雑誌論文] Impaired diversity of the lung microbiome predicts progression of idiopathic pulmonary fibrosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Youhei、Saito Atsushi、Chiba Hirofumi、Kuronuma Koji、Ikeda Kimiyuki、Kobayashi Tomofumi、Ariki Shigeru、Takahashi Motoko、Sasaki Yasushi、Takahashi Hiroki
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 19 号: 1 ページ: 34-34
  • DOI: 10.1186/s12931-018-0736-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surfactant protein A down-regulates epidermal growth factor receptor by mechanisms different from those of surfactant protein D (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Hasegawa, Motoko Takahashi, Shigeru Ariki, Atsushi Saito, Yasuaki Uehara, Rina Takamiya, Koji Kuronuma, Hirofumi Chiba, Yuji Sakuma, Hiroki Takahashi, Yoshio Kuroki
  • 雑誌名: J Bill Chem 巻: 292 号: 45 ページ: 18565-18576
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.800771
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Serum surfactant protein D predicts the outcome of patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Kimiyuki、Shiratori Masanori、Chiba Hirofumi、Nishikiori Hirotaka、Yokoo Keiki、Saito Atsushi、Hasegawa Yoshihiro、Kuronuma Koji、Otsuka Mitsuo、Yamada Gen、Takahashi Hiroki
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 131 ページ: 184-191
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2017.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the structural and functional features of surfactant protein A by acrolein in cigarette smoke (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamiya Rina、Uchida Koji、Shibata Takahiro、Maeno Toshitaka、Kato Masaki、Yamaguchi Yoshiki、Ariki Shigeru、Hasegawa Yoshihiro、Saito Atsushi、Miwa Soichi、Takahashi Hiroki、Akaike Takaaki、Kuroki Yoshio、Takahashi Motoko
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 8304-8304
  • DOI: 10.1038/s41598-017-08588-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Surfactant protein D inhibits activation of non-small cell lung cancer-associated mutant EGFR and affects clinical outcomes of patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Umeda Y、Hasegawa Y、Otsuka M、Ariki S、Takamiya R、Saito A、Uehara Y、Saijo H、Kuronuma K、Chiba H、Ohnishi H、Sakuma Y、Takahashi H、Kuroki Y、Takahashi M
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 36 号: 46 ページ: 6432-6445
  • DOI: 10.1038/onc.2017.253
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Surfactant protein A inhibits growth and adherence of uropathogenic Escherichia coli to protect the bladder from infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto J., Takahashi M., Satio A., Murata M., Kurimura Y., Nishitani C., Takamiya R., Uehara Y., Hasegawa Y., Hiyama Y., Sawada N., Takahashi S., Masumori N., Kuroki Y., Ariki S.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 198 号: 7 ページ: 2898-2905
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502626
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Surfactant Protein A (SP-A) and SP-A-derived Peptide Attenuate Chemotaxis of Mast Cells Induced by Human β-defensin 3. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y., Takahashi M., Murata M., Saito A., Takamiya R., Hasegawa Y., Kuronuma K., Chiba H., Hashimoto J., Sawada N., Takahashi H., Kuroki Y., Ariki S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 485 号: 1 ページ: 107-112
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mitogenic stimulation accelerates influenza-induced mortality by increasing susceptibility of alveolar type II cells to infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Nikolaidis Nikolaos M.、Noel John G.、Pitstick Lori B.、Gardner Jason C.、Uehara Yasuaki、Wu Huixing、Saito Atsushi、Lewnard Kara E.、Liu Huan、White Mitchell R.、Hartshorn Kevan L.、McCormack Francis X.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 114 号: 32
  • DOI: 10.1073/pnas.1621172114
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺サーファクタントタンパク質Aによるヒトβ－ディフェンシン３の機能調節 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有木茂、齋藤充史
  • 雑誌名: 医療人育成センター紀要 第８号 平成２９年別冊 巻: 8 ページ: 25-27
• [雑誌論文] Pulmonary Alveolar Microlithiasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito, A. McCormack FX.
  • 雑誌名: Clinics in Chest Medicine 巻: 37 号: 3 ページ: 441-441
  • DOI: 10.1016/j.ccm.2016.04.007
  • 国際共著
• [学会発表] Preclinical Studies Reveal Low Phosphate Diet as a Potential Therapy for Pulmonary Alveolar Microlithiasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Uehara , Nikolaos M. Nikolaidis , Atsushi Saito , Lori B. Pitstick , Huixing Wu , Hassane Amlal , Kathleen LaSance , Jason C. Woods , Jinbang Guo , Francis X. McCormack ,
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 肺胞微石症の治療戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤充史
  • 学会等名: 第53回日本肺サーファクタント・界面医学会学術研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 呼吸器疾患に対するトランスレーショナルリサーチ～肺胞微石症を中心に～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤充史
  • 学会等名: 第3回函館呼吸器フロンティアセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Pulmonary collectins provide a first line of defense against L. Pneumophila through inhibiting their type IV secretion system. (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤充史、有木茂、高橋弘毅、黒木由夫
  • 学会等名: 欧州呼吸器学会 年次総会 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Low Phosphate Diet Arrests and Reverses Lung Injury in Mice with Pulmonary Alveolar Microlithiasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Saito A et al
  • 学会等名: Rare Lung Diseases Research Conference 2016
  • 発表場所: Cincinnati, OH, USA
  • 年月日: 2016-09-22
  • 国際学会
• [学会発表] 肺胞微石症モデルマウスを用いた病態解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 齋藤充史
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市左京区）
  • 年月日: 2016-04-08
• [図書] 分子呼吸器病学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤充史
  • 総ページ数: 119
  • 出版者: 先端医学社
  • ISBN: 9784865501612