血中腫瘍由来DNAを用いた免疫チェックポイント阻害剤の効果予測バイオマーカー研究

• 研究課題/領域番号: 16K19464
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 赤松 弘朗 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10646582)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肺癌 / リキッドバイオプシー / immunotherapy / lung cancer / Liquid biopsy / 血中循環腫瘍細胞 / cell free DNA / 臨床呼吸器学

研究成果の概要

免疫チェックポイント阻害剤を投与した患者76例について投与前後の末梢血を採取した。Cell free DNAを抽出して次世代シークエンシングによる体細胞変異の測定を行い、血中循環腫瘍細胞については22c3抗体を用いたPD-L1発現の免疫組織化学染色を行った。29例の解析では全例で腫瘍細胞が検出され、中央値は15個/5mL（範囲1-90個/5mL）であったが、腫瘍組織における発現との相関は認められなかった。治療開始前にPD-L1陽性細胞が50%以上を占める症例では、病勢制御率が有意に高かった（p<0.05）。以上の結果については2017年度の米国臨床腫瘍学会で報告し、現在論文を作成している。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation between immune-related adverse events and efficacy in non-small cell lung cancer treated with nivolumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato K
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 115 ページ: 71-74
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.11.019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nivolumab induced radiation recall pneumonitis after two years of radiotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibaki R, Akamatsu H, Koh Y, et al.
  • 雑誌名: Annals of Oncology 巻: epub 号: 6 ページ: 1404-1405
  • DOI: 10.1093/annonc/mdx115
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alectinib for Patients with ALK Rearrangement-Positive Non-Small Cell Lung Cancer and a Poor Performance Status (Lung Oncology Group in Kyushu 1401). (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwama E, Goto Y, Akamatsu H, et al.
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 17 号: 7 ページ: 30123-5
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2017.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mok TS, Wu Y-L, Akamatsu H, et al.
  • 雑誌名: New England Journal of Medicine 巻: 7 号: 7 ページ: 629-640
  • DOI: 10.1056/nejmoa1612674
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Applicability of the Japanese equation for estimating glomerular filtration rate in patients with advanced-stage thoracic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Akamatsu H, Mori K, Tanaka A, Kanai K, Hayata A, Tokudome N, Akamatsu K, Koh Y, Nakanishi M, Ueda H, Yamamoto N
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 54 号: 6 ページ: 479-483
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2016.05.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of the T790M mutation of EGFR in plasma of advanced non-small cell lung cancer patients with acquired resistance to tyrosine kinase inhibitors (West Japan oncology group 8014LTR study) (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahama T, Sakai K, Takeda M, Azuma K, Hida T, Hirabayashi M, Oguri T, Tanaka H, Ebi N, Sawa T, Bessho A, Tachihara M, Akamatsu H, Bandoh S, Himeji D, Ohira T, Shimokawa M, Nakanishi Y, Nakagawa K, Nishio K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 36 ページ: 58492-58499
  • DOI: 10.18632/oncotarget.11303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Predictive impact of PD-L1-expressing circulating tumor cells in NSCLC patients treated with nivolumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibaki R, Akamatsu H, Koh Y, Yamamoto N, et al.
  • 学会等名: 2017 American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2017-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] Sequential tracking of PD-L1 expression on circulating tumor cells in NSCLC patients treated with nivolumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu H, Koh Y, Yamamoto N, et al.
  • 学会等名: EORTC-NCI-AACR meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Correlation Between Immune-Related Adverse Events and Efficacy in Non-Small Cell Lung Cancer Treated with Nivolumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Akamatsu H, Murakami E, et al.
  • 学会等名: World Conference on Lung Cancer 2017
  • 国際学会