| 研究課題/領域番号 |
16K19490
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
腎臓内科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
田蒔 昌憲 徳島大学, 病院, 助教 (90528902)
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| 研究協力者 |
冨永 辰也
藤田 結衣
越智 ありさ
岸 誠司
村上 太一
長井 幸二郎
安部 秀斉
土井 俊夫
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 糖尿病性腎症 / メサンギウム細胞 / 骨形成蛋白質4 / レチノイド / 糖尿病性メサンギウム基質拡大 / RXR/RAR / レチノイン酸 / BMP4 / 腎臓学 / 核内受容体RXR/RAR |
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| 研究成果の概要 |
ストレプトゾトシン誘発性糖尿病マウスの骨形成蛋白質(BMP)4/IV型コラーゲン(COL4)発現とメサンギウム基質増加はAll-trans Retinoic Acid(ATRA)投与にて改善した。終末糖化産物添加マウス由来培養メサンギウム細胞のBMP4，COL4発現はATRA添加で低下した。ChIP法ではマウスBmp4遺伝子exon1上流11488-11501塩基の推定RAREとRARα，RXRとの結合がATRAにて誘導され，レポーターアッセイでは推定RAREはATRAによるBmp4発現抑制に関与した。RARα，RXRとRAREとの結合を介したBMP4直接制御がメサンギウム基質拡大を抑制した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
代表的なレチノイドであるATRAは様々な腎疾患モデルに治療効果を示すが，糖尿病性メサンギウム基質拡大の治療効果は未解明であった。本研究は世界で初めてATRAによる糖尿病性メサンギウム基質拡大治療を報告した。その作用機序として，これまで知られていなかったRXR/RARを介したBMP4制御機構を報告した。本研究成果は十分な治療法が存在しない糖尿病性腎症の，新規治療法開発の一助となり得る。また，ATRAによるBMP4遺伝子制御機構の解明手法は他の遺伝子制御機構の解明にも応用できる可能性がある。
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