新規細胞内分解システム調節分子AMBRA1を用いたMSAの病態解析と治療戦略

• 研究課題/領域番号: 16K19503
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 三木 康生 弘前大学, 医学研究科, 助教 (30709142)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: AMBRA1 / オートファジー / 多系統萎縮症 / シヌクレイノパチー / αシヌクレイン

研究成果の概要

AMBRA1はオートファゴソームの形成に関わる。AMBRA1が多系統萎縮症（MSA)の病態に関わるかどうかを検討した。
免疫組織化学的検討では、MSAでグリア細胞質内封入体ならびに神経細胞質内封入体がAMBRA1強陽性であった。ウエスタンブロット解析では、AMBRA1が有意に増加していた。免疫沈降法では、AMBRA1がαシヌクレインと結合していた。一方、mammalianの細胞を用いた検討では、AMBRA1はαシヌクレイン量に影響することを見出した。MSAにおいてオートファジーに何らかの異常が生じており、AMBRA1を介したオートファジーの活性化はMSAの治療法となり得ることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Universita del Salento(イタリア)
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of exoribonucleases (DIS3L2 and XRN1) in intranuclear inclusion body disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori Fumiaki、Tanji Kunikazu、Miki Yasuo、Toyoshima Yasuko、Sasaki Hidenao、Yoshida Mari、Kakita Akiyoshi、Takahashi Hitoshi、Wakabayashi Koichi
  • 雑誌名: Neuroscience letters 巻: 662 ページ: 389-394
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2017.10.061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of autophagy-related proteins in peripheral blood mononuclear cells of patients with Parkinson's disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Miki Yasuo、Shimoyama Shuji、Kon Tomoya、Ueno Tatsuya、Hayakari Ryo、Tanji Kunikazu、Matsumiya Tomoh、Tsushima Eiki、Mori Fumiaki、Wakabayashi Koichi、Tomiyama Masahiko
  • 雑誌名: Neurobiology of aging 巻: 63 ページ: 33-43
  • DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.11.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] YOD1 attenuates neurogenic proteotoxicity through its deubiquitinating activity (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanji Kunikazu、Mori Fumiaki、Miki Yasuo、Utsumi Jun、Sasaki Hidenao、Kakita Akiyoshi、Takahashi Hitoshi、Wakabayashi Koichi
  • 雑誌名: Neurobiology of disease 巻: 112 ページ: 14-23
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2018.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of mitochondrial protein PDHA1 in Lewy body disease and PARK14. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Tanji K, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 489 号: 4 ページ: 439-444
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.05.162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Status epilepticus causing extensive microvacuolar change with astrocytosis and diffusion MRI abnormalities in the subcortical white matter (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki Yasuo、Tanji Kunikazu、Kimura Kensuke、Yajima Nobuhisa、Mori Fumiaki、Wakabayashi Koichi
  • 雑誌名: Journal of the neurological sciences 巻: 382 ページ: 55-57
  • DOI: 10.1016/j.jns.2017.09.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMBRA1, a novel alpha-synuclein-binding protein, is implicated in the pathogenesis of multiple system atrophy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Tanji K, Mori F, Tatara Y, Utsumi J, Sasaki H, Kakita A, Takahashi H, Fimia GM, Wakabayashi K.
  • 雑誌名: Brain Pathol 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 28-42
  • DOI: 10.1111/bpa.12461
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neuropathology of PARK14 is identical to idiopathic Parkinson's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Yoshizawa T, Morohashi S, Seino Y, Kijima H, Shoji M, Mori A, Yamashita C, Hatano T, Hattori N, Wakabayashi K
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: - 号: 5 ページ: 35-35
  • DOI: 10.1002/mds.26952
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PLA2G6 accumulates in Lewy bodies in PARK14 and idiopathic Parkinson's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Tanji K, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 645 ページ: 40-45
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2017.02.027
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] PARK14の1剖検例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三木康生、吉澤忠司、諸橋聡子、清野祐輔、鬼島宏、東海林幹夫、森聡生、山下力、波田野琢、服部信孝、若林孝一
  • 学会等名: 第58回日本神経病理学会総会学術研究会
• [学会発表] PLA2G6はPARK14と特発性パーキンソン病のレヴィ小体に蓄積する (2017)
  • 著者名/発表者名: 三木康生、丹治邦和、森文秋、柿田明美、高橋均、若林孝一
  • 学会等名: 第58回日本神経病理学会総会学術研究会
• [学会発表] シヌクレイノパチーにおけるオートファジーの異常とその活性化による治療の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三木康生
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 多系統萎縮症におけるオートファジー上流分子の異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三木康生、丹治邦和、森文秋、内海潤、佐々木秀直、柿田明美、高橋均、若林孝一
  • 学会等名: 第57回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: ホテルニューキャッスル（青森県弘前市）
  • 年月日: 2016-06-01
• [学会発表] PARK14の１剖検例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三木康生、吉澤忠司、諸橋聡子、清野祐輔、田中正則、鬼島宏、若林孝一
  • 学会等名: 第23回東北神経病理研究会
  • 発表場所: 山形大学（山形県山形市）