臓器別インスリン受容体欠損が全身糖利用に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 16K19529
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 高橋 圭 東北大学, 医学系研究科, 助教 (00644808)
• 研究協力者: 椙澤 貴志 東北大学, 大学院医学系研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 13Cーグルコース負荷試験 / 肝臓 / 骨格筋 / インスリン抵抗性 / 糖代謝異常 / 13C-グルコース呼気試験 / 糖尿病 / 内科 / 臨床

研究成果の概要

安定同位体13Cで標識されたグルコースを投与後に呼気へと排出される13CO2を測定する試験を13C-GBTと呼ぶが、我々これまでに13C-GBTを用いた動物実験に成功している。そこで、種々の臓器におけるインスリン作用の低下が個体レベルの糖利用に及ぼす影響を解明することを目的に本研究を行った。後天的に臓器特異的にインスリン作用を低下させたマウスで13C-GBTを行ったところ、これらのマウスでは個体レベルのグルコース酸化を増加することが判明した。これらの結果から、多量のグルコースの酸化とCO2産生が行われている組織が存在することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Serum cystatin C level is associated with carotid arterial wall elasticity in subjects with type 2 diabetes mellitus: A potential marker of early-stage atherosclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko R, Sawada S, Tokita A, Honkura R, Tamura N, Kodama S, Izumi T, Takahashi K, Uno K, Imai J, Yamada T, Miyachi Y, Hasegawa H, Kanai H, Ishigaki Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: 139 ページ: 43
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2018.02.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Olfactory receptors are expressed in pancreatic β-cells and promote glucose-stimulated insulin secretion (2018)
  • 著者名/発表者名: Munakata Y, Yamada T, Imai J, Takahashi K, Tsukita S, Shirai Y, Kodama S, Asai Y, Sugisawa T, Chiba Y, Kaneko K, Uno K, Sawada S, Hatakeyama H, Kanzaki M, Miyazaki JI, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1499-1499
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19765-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuronal signals regulate obesity induced β-cell proliferation by FoxM1 dependent mechanism (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto J, Imai J, Izumi T, Takahashi H, Kawana Y, Takahashi K, Kodama S, Kaneko K, Gao J, Uno K, Sawada S, Asano T, Kalinichenko VV, Susaki EA, Kanzaki M, Ueda HR, Ishigaki Y, Yamada T, Katagiri H
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 号: 1 ページ: 1930-1930
  • DOI: 10.1038/s41467-017-01869-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activation of the Hypoxia Inducible Factor 1α Subunit Pathway in Steatotic Liver Contributes to Formation of Cholesterol Gallstones (2017)
  • 著者名/発表者名: Asai Y, Yamada T, Tsukita S, Takahashi K, Maekawa M, Honma M, Ikeda M, Murakami K, Munakata Y, Shirai Y, Kodama S, Sugisawa T, Chiba Y, Kondo Y, Kaneko K, Uno K, Sawada S, Imai J, Nakamura Y, Yamaguchi H, Tanaka K, Sasano H, Mano N, Ueno Y, Shimosegawa T, Katagiri H
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 152 号: 6 ページ: 1521
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ER Stress Protein CHOP Mediates Insulin Resistance by Modulating Adipose Tissue Macrophage Polarity (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Gao J, Ishigaki Y, Kondo K, Sawada S, Izumi T, Uno K, Kaneko K, Tsukita S, Takahashi K, Asao A, Ishii N, Imai J, Yamada T, Oyadomarai S, Katagiri H
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 18 号: 8 ページ: 2045
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.01.076
  • NAID: 120007001421
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNAs 106b and 222 Improve Hyperglycemia in a Mouse Model of Insulin-Deficient Diabetes via Pancreatic β-Cell Proliferation (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukita S, Yamada T, Takahashi K, Munakata Y, Hosaka S, Takahashi H, Gao J, Shirai Y, Kodama S, Asai Y, Sugisawa T, Chiba Y, Kaneko K, Uno K, Sawada S, Imai J, Katagiri H
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 15 ページ: 163
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.12.002
  • NAID: 130007811669
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/297babbe-b305-4608-9a87-29fa0a000d06
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 老化制御と代謝性疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭、片桐秀樹
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 74 ページ: 1513-1517
• [雑誌論文] 臓器関連と慢性炎症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭、片桐秀樹
  • 雑誌名: 最新醫學 巻: 71 ページ: 2263-2268
• [学会発表] 肝臓と骨格筋のいずれでインスリン受容体を欠損させても全身におけるグルコース酸化はむしろ増加する (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭、山田哲也、椙澤貴志、川田恵子、稲田睦、片桐秀樹
  • 学会等名: 第29回分子糖尿病学シンポジウム
• [学会発表] 肝臓・骨格筋いずれでインスリン受容体を後天的に欠損させても全身におけるグルコース酸化はむしろ増加する (2018)
  • 著者名/発表者名: 高橋圭、山田哲也、椙澤貴志、川田恵子、浅井洋一郎、宗像佑一郎、高橋広延、穂坂真一郎、清家準朗、児玉慎二郎、井泉知仁、高俊弘、宇野健司、澤田正二郎、今井淳太、稲田睦、片桐秀樹
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会