R3hdmlを用いたポドサイト特異的TGF-ベータ抑制機構の解明と治療応用の検討

• 研究課題/領域番号: 16K19530
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 石川 崇広 千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00749426)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ポドサイト / 糖尿病性腎症 / TGF-β / p38MAPK / 糖尿病腎症

研究成果の概要

ポドサイト特異的遺伝子であるR3hdmlの糖尿病性腎症に対する役割を解明することを本研究の目的とした。培養ポドサイトを用いた検討において、R3hdmlはMAPKのうちp38MAPKのリン酸化抑制を介しポドサイトのアポトーシスを抑制していることが明らかとなった。またR3hdmlノックアウトマウスでは糖尿病腎症に特徴的な糸球体基底膜・ポドサイト足突起の変化が観察され、糖尿病を惹起するとアルブミン尿が増加した。さらにR3hdml過剰発現マウスは糖尿病状態において、同条件の野生型に比べて尿中アルブミン排泄が減少した。以上より、R3hdmlは糖尿病腎症の進展に保護的働く因子である可能性がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果は、将来的なR3hdmlを用いたポドサイト特異的な糖尿病性腎症の治療法を確立に繋がる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Physician-initiated clinical study of limb ulcers treated with a functional peptide, SR-0379: from discovery to a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakagami H, Sugimoto K, Ishikawa T, Fujimoto T, Yamaoka T, Hayashi M, Kiyohara E, Ando H, Terabe Y, Takami Y, Yamamoto K, Takeya Y, Takemoto M, Koshizaka M, Ebihara T, Nakamura A, Nishikawa M, Yao XJ, Hanaoka H, Katayama I, Yokote K, Rakugi H
  • 雑誌名: NPJ Aging Mech Dis 巻: 4 号: 1 ページ: 2-2
  • DOI: 10.1038/s41514-018-0021-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum podocalyxin levels correlate with carotid intima media thickness, implicating its role as a novel biomarker for atherosclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Shoji Mayumi、Takemoto Minoru、Kobayashi Kazuki、Shoji Toshihiro、Mori Satoka、Sagara Jun-ichi、Kurosawa Hiroyuki、Hirayama Yoshiaki、Sakamoto Kenichi、Ishikawa Takahiro、Koshizaka Masaya、Maezawa Yoshiro、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 245-245
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18647-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biallelic WRN Mutations in Newly Identified Japanese Werner Syndrome Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Maezawa Y, Kato H, Takemoto M, Watanabe A, Koshizaka M, Ishikawa T, Sargolzaeiaval F, Kuzuya M, Wakabayashi H, Kusaka T, Yokote K, Oshima J
  • 雑誌名: Mol Syndromol 巻: 9 号: 4 ページ: 214-218
  • DOI: 10.1159/000489055
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] N-3 polyunsaturated fatty acids improve lipoprotein particle size and concentration in Japanese patients with type 2 diabetes and hypertriglyceridemia:a pilot study (2018)
  • 著者名/発表者名: Ide K, Koshizaka M, Tokuyama H, Tokuyama T, Ishikawa T, Maezawa Y, Takemoto M, Yokote K
  • 雑誌名: Lipids Health Dis 巻: 17 号: 1 ページ: 51-51
  • DOI: 10.1186/s12944-018-0706-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Werner syndrome: a model for sarcopenia due to accelerated aging (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaga Masaya、Takemoto Minoru、Shoji Mayumi、Sakamoto Kenichi、Yamamoto Masashi、Ishikawa Takahiro、Koshizaka Masaya、Maezawa Yoshiro、Kobayashi Kazuki、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: Aging 巻: 9 号: 7 ページ: 1738-1744
  • DOI: 10.18632/aging.101265
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy and safety of ipragliflozin and metformin for visceral fat reduction in patients with type 2 diabetes receiving treatment with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in Japan: a study protocol for a prospective, multicentre, blinded-endpoint phase IV randomised controlled trial (PRIME-V study) (2017)
  • 著者名/発表者名: Koshizaka Masaya、Ishikawa Ko、Ishikawa Takahiro、Kobayashi Kazuki、Takemoto Minoru、Horikoshi Takuro、Shimofusa Ryota、Takahashi Sho、Nagashima Kengo、Sato Yasunori、Tatsuno Ichiro、Terano Takashi、Hashimoto Naotake、Kuribayashi Nobuichi、Uchida Daigaku、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 7 号: 5 ページ: e015766-e015766
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2016-015766
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Continuous glucose monitoring reveals hypoglycemia risk in elderly patients with type 2 diabetes mellitus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Koshizaka M, Maezawa Y, Takemoto M, Tokuyama Y, Saito T, Yokote K.
  • 雑誌名: J Diebetes Invest 巻: - 号: 1 ページ: 69-74
  • DOI: 10.1111/jdi.12676
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent trends in WRN gene mutation patterns in individuals with Werner syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaga M, Takemoto M, Takada-Watanabe A, Koizumi N, Kitamoto T, Sakamoto K, Ishikawa T, Koshizaka M, Maezawa Y, Yokote K
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 1853-1856
  • DOI: 10.1111/jgs.14906
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 新規TGF-βシグナル抑制因子であるR3hdmlのポドサイトにおける機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川崇広、竹本稔、秋元義弘、楊國昌、坂本憲一、正司真弓、山賀政弥 、井出真太郎 、井出佳奈 、前澤善朗 、小林一貴、横手幸太郎
  • 学会等名: 第59回 糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市)
  • 年月日: 2016-05-19