動脈硬化での炎症の遷延におけるインフラマソームの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19544
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 唐澤 直義 自治医科大学, 医学部, 助教 (60631893)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 動脈硬化 / マクロファージ / 炎症 / 細胞死 / サイトカイン / カスパーゼ-1 / インフラマソーム / 慢性炎症

研究成果の概要

NLRP3インフラマソームはコレステロール結晶や飽和脂肪酸などの危険シグナルにより活性化され，炎症性サイトカインIL-1betaの産生を制御することで, 炎症の初期応答において重要な役割を果たす. 本研究ではインフラマソームが動脈硬化での炎症の遷延過程において果たす役割の解明を目指し研究を行った．動脈硬化病変での炎症の遷延におけるインフラマソームの役割を明らかにするため，薬剤による誘導によりインフラマソーム構成分子の一つであるカスパーゼ1を欠損するモデルを作製した．本研究で確立した手法は，動脈硬化における炎症の収束を目的とした標的遺伝子の探索に有効であると期待される．

研究成果

• [雑誌論文] Saturated Fatty Acids Undergo Intracellular Crystallization and Activate the NLRP3 Inflammasome in MacrophagesHighlights (2018)
  • 著者名/発表者名: Karasawa Tadayoshi、Kawashima Akira、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Shirasuna Koumei、Koyama Yutaro、Sato-Tomita Ayana、Matsuzaka Takashi、Tomoda Hiroshi、Park Sam-Yong、Shibayama Naoya、Shimano Hitoshi、Kasahara Tadashi、Takahashi Masafumi
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 38 号: 4 ページ: 744-756
  • DOI: 10.1161/atvbaha.117.310581
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The crystal-induced activation of NLRP3 inflammasomes in atherosclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Karasawa T, Takahashi M.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 37 号: 1 ページ: 18-18
  • DOI: 10.1186/s41232-017-0050-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ARIH2 Ubiquitinates NLRP3 and Negatively Regulates NLRP3 Inflammasome Activation in Macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Akira、Karasawa Tadayoshi、Tago Kenji、Kimura Hiroaki、Kamata Ryo、Usui-Kawanishi Fumitake、Watanabe Sachiko、Ohta Satoshi、Funakoshi-Tago Megumi、Yanagisawa Ken、Kasahara Tadashi、Suzuki Koichi、Takahashi Masafumi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 199 号: 10 ページ: 3614-3622
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1700184
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction of Neutrophils with Macrophages Promotes IL-1β Maturation and Contributes to Hepatic Ischemia?Reperfusion Injury (2017)
  • 著者名/発表者名: Sadatomo Ai、Inoue Yoshiyuki、Ito Homare、Karasawa Tadayoshi、Kimura Hiroaki、Watanabe Sachiko、Mizushina Yoshiko、Nakamura Jun、Kamata Ryo、Kasahara Tadashi、Horie Hisanaga、Sata Naohiro、Takahashi Masafumi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 199 号: 9 ページ: 3306-3315
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1700717
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cardiac glycoside ouabain activates NLRP3 inflammasomes and promotes cardiac inflammation and dysfunction (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Motoi、Usui-Kawanishi Fumitake、Karasawa Tadayoshi、Kimura Hiroaki、Watanabe Sachiko、Mise Nathan、Kayama Fujio、Kasahara Tadashi、Hasebe Naoyuki、Takahashi Masafumi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 5 ページ: 176676-176676
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0176676
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of NLRP3 Inflammasomes in Atherosclerosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Karasawa, T.,Takahashi, M
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 5 ページ: 443-451
  • DOI: 10.5551/jat.RV17001
  • NAID: 130005631688
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspse-1 deficiency promotes high-fat diet-induced adipose tissue inflammation and the development of obesity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Karasawa T, Usui F, Kawashima A, Endo Y, Kobayashi M, Sadatomo A, Nakamura J, Iwasaki Y, T Yada,Tsutsui H, Kasahara T, Takahashi M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 311 号: 5 ページ: 881-890
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00174.2016
  • 査読あり
• [雑誌論文] NLRP3 reduces macrophage interleukin-10 production and enhances the susceptibility to doxorubicin-induced cardiotoxicity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Usui F, Karasawa T, Kawashima A, Kimura H, Mizushina Y, Shirasuna K, Mizukami H, Kasahara T, Hasebe N, Takahashi M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 26489-26489
  • DOI: 10.1038/srep26489
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 飽和脂肪酸は結晶形成を介して好中球浸潤を誘導する (2017)
  • 著者名/発表者名: 唐澤 直義, 渡邊 幸子, 木村 博昭, 高橋 将文
  • 学会等名: 第38回日本炎症・再生医学会
• [学会発表] 飽和脂肪酸によるインフラマソーム活性化機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 唐澤 直義, 臼井 文武, 川島 晃, 木村 博昭, 高橋 将文
  • 学会等名: 第48回日本動脈硬化学会 学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2016-07-15
• [学会発表] 脂肪酸結晶によるNLRP3インフラマソームを介した炎症惹起機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 唐澤 直義, 臼井 文武, 川島 晃, 木村 博昭, 高橋 将文
  • 学会等名: 第37回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都市勧業館みやこめっせ（京都）
  • 年月日: 2016-06-16