新たな多発性内分泌腫瘍症1型原因遺伝子CDK2並びにCDK3の発見

• 研究課題/領域番号: 16K19551
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 堀口 和彦 群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (10737943)
• 研究協力者: 山田 正信 ; 佐藤 哲郎
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 多発性内分泌腫瘍症1型 / 細胞周期調節因子 / 遺伝子変異 / 多発性内分泌腫瘍症 / サイクリン依存性キナーゼ / 遺伝子 / 癌 / 内科

研究成果の概要

本研究では、多発性内分泌腫瘍症1型(MEN1型)の新規疾患原因遺伝子変異候補として、研究代表者が発見したCDK2遺伝子M196T変異、CDK3遺伝子R122W変異、P204S変異が実際に疾患の原因となりうるかについて検討した結果、CDK2M196T変異、CDK3R122W変異は、細胞の増殖能に影響を与えず、腫瘍発症原因ではないと考えられた。しかし、CDK3P204S変異については細胞増殖能を増加させることが明らかとなり、MEN1型の腫瘍発症原因となりうることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] 不適切TSH分泌症候群：TSH産生下垂体腫瘍の発症機序は解明されたか? (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀口和彦、山田正信
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 72 ページ: 1424-1431
• [雑誌論文] Whole-Exome Sequencing Study of Thyrotropin-Secreting Pituitary Adenomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sapkota S, Horiguchi K, Tosaka M, Yamada S, Yamada M.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Endocrinology & Metabolisim 巻: 102 号: 2 ページ: 566-575
  • DOI: 10.1210/jc.2016-2261
  • NAID: 130006638756
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 散発性TSH産生下垂体腫瘍のにおけるコピー数多型解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀口和彦、Sapkota Santosh、岡村孝志、石田恵美、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、佐藤哲郎、登坂雅彦、山田正三、山田正信.
  • 学会等名: 第28回間脳下垂体腫瘍学会
• [学会発表] TSH産生下垂体腫瘍の全エクソン解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀口和彦、Sapkota Santosh、佐藤哲郎、登坂雅彦、山田正三、山田正信
  • 学会等名: 第27回臨床内分泌代謝Update
  • 招待講演
• [学会発表] Whole-Exome Sequencing Study of Thyrotropin-Secreting Pituitary Adenomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀口和彦、Sapkota Santosh、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、佐藤哲郎、登坂雅彦、山田正三、山田正信
  • 学会等名: 第60回日本甲状腺学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 下垂体腫瘍のエクソーム解析による遺伝子異常の全貌 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀口和彦、山田正信
  • 学会等名: 第32回日本下垂体研究会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Central Hypothyroidism related to pituitary adenomas: Resitance to Central Hypothyroidism in patients with GH-secreting adnoema. (2017)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Okamura T, Matsumoto S, Nakajima Y, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa S, Satoh S, Yamada S, Yamada M
  • 学会等名: The 12th Asia and Oceania Thyroid Association Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 先端巨大症と非機能性下垂体腫瘍における中枢性甲状腺機能低下症の特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀口和彦、松本俊一、吉野聡、中島康代、登丸琢也、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、佐藤哲郎、登坂雅彦、山田正三、山田正信
  • 学会等名: 第27回日本間脳下垂体腫瘍学会
• [学会発表] 多発性内分泌腫瘍症(MEN)1型における新たなCDK2・CDK3遺伝子変異の発見とその意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀口和彦
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-21