受容体結合分子に着目した肥満症・メタボリック症候群に対する統合医療

• 研究課題/領域番号: 16K19558
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 小豆島 健護 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (00760381)
• 研究協力者: 田村 功一
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脂肪細胞 / 骨格筋 / インスリン抵抗性 / 肥満症 / 受容体 / レニン-アンジオテンシン系 / 脂肪組織 / 肥満 / 内科 / メタボリック症候群 / 統合医療

研究成果の概要

糖尿病や心血管病の発症リスクであるメタボリック症候群は、内臓脂肪型肥満や糖脂質代謝異常を特徴とする。申請者は、アンジオテンシン受容体結合蛋白ATRAPを脂肪組織で活性化させると、高カロリー摂取でおきる脂肪細胞の肥大化・炎症およびアンジオテンシン受容体の過剰活性化が是正され、内臓脂肪型肥満とインスリン抵抗性が改善することを示した。また、アンジオテンシンIIの作用亢進が、やせ型でもインスリン抵抗性を引き起こすことを示し、酸化ストレスによる骨格筋の糖取り込み機能の低下が原因である可能性を明らかにした。また骨格筋でATRAPを活性化させることにより、やせ型インスリン抵抗性を改善できることを示した。

研究成果

• [国際共同研究] Duke-NUS Medical School(シンガポール)
• [雑誌論文] Angiotensin II Type 1 Receptor-associated Protein Inhibits Angiotensin II-induced Insulin Resistance with Suppression of Oxidative Stress in Skeletal Muscle Tissue (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohki Kohji、Wakui Hiromichi、Kishio Nozomu、Azushima Kengo、Uneda Kazushi、Haku Sona、Kobayashi Ryu、Haruhara Kotaro、Kinguchi Sho、Yamaji Takahiro、Yamada Takayuki、Minegishi Shintaro、Ishigami Tomoaki、Toya Yoshiyuki、Yamashita Akio、Imajo Kento、Nakajima Atsushi、Kato Ikuma、Ohashi Kenichi、Tamura Kouichi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 2846-2846
  • DOI: 10.1038/s41598-018-21270-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ATRAP Expression in Brown Adipose Tissue Does Not Influence the Development of Diet-Induced Metabolic Disorders in Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Ohki K, Azushima K, Uneda K, Haku S, Kobayashi R, Haruhara K, Kinguchi S, Matsuda M, Ohsawa M, Maeda A, Minegishi S, Ishigami T, Toya Y, Yamashita A, Umemura S, Tamura K
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 18 号: 3 ページ: 676-676
  • DOI: 10.3390/ijms18030676
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adipocyte-Specific Enhancement of Angiotensin II Type 1 Receptor-Associated Protein Ameliorates Diet-Induced Visceral Obesity and Insulin Resistance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Azushima K, Ohki K, Wakui H, Uneda K, Haku S, Kobayashi R, Haruhara K, Kinguchi S, Matsuda M, Maeda A, Toya Y, Yamashita A, Umemura S, Tamura K.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 6 号: 3
  • DOI: 10.1161/jaha.116.004488
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Adipocyte angiotensin II type 1 receptor (AT1R)-associated protein prevents diet-induced visceral obesity and insulin resistance through the suppression of overactivated tissue AT1R signaling (2018)
  • 著者名/発表者名: Azushima K, Wakui H, Uneda K, Kobayashi R, Haku S, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Yamashita A, Umemura S, Tamura K
  • 学会等名: ISN Frontiers Meetings 2018
  • 国際学会
• [学会発表] The Protective Role of Angiotensin II Type 1 Receptor Associated Protein in Metabolic Disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohji Ohki, Hiromichi Wakui, Kengo Azushima, Kazushi Uneda, Ryu kobayashi, Sona Haku, Kotaro Haruhara, Sho Kinguchi, Takayuki Yamada, Takahiro Yamaji, Nozomu Kishio, Kento Imajo Atsushi Nakajima, Akio Yamashita, Yoshiyuki Toya and Kouichi Tamura
  • 学会等名: ISN Frontiers Meetings 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Adipose tissue angiotensin II type 1 receptor-associated protein prevents diet-induced visceral obesity and insulin resistance (2017)
  • 著者名/発表者名: Azushima K, Ohki K, Wakui H, Tamura K
  • 学会等名: 13th Asian-Pacific Congress of Hypertension
  • 国際学会
• [学会発表] Renin-angiotensin system and metabolic diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Azushima K
  • 学会等名: Satellite Interstellar Initiative at A*STAR
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mouse models of diabetic nephropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Azushima K
  • 学会等名: 4th Next Generation Kidney Research Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アディポネクチンプロモーター制御下1型アンジオテンシンII受容体結合因子(ATRAP)高発現マウスにおける慢性アンジオテンシンII刺激によるインスリン抵抗性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大城 光二，涌井 広道，大澤 正人，小豆島 健護，白 善雅，畝田 一司，小林 竜，春原 浩太郎，金口 翔，山田 貴之，山地 孝拡，岸尾 望，田村 功一
  • 学会等名: 第40回日本高血圧学会総会
• [学会発表] 糖脂質代謝障害における1型アンジオテンシンII受容体結合蛋白ATRAPの機能的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大城 光二，涌井広道, 大澤正人, 小豆島健護, 畝田一司, 小林竜, 白善雅, 春原浩太郎, 金口翔, 山田貴之, 山地孝拡, 松田美由紀, 岸尾望, 今城健人, 中島淳, 山下暁朗, 戸谷義幸, 田村功一
  • 学会等名: 第21回心血管内分泌代謝学会学術総会
• [学会発表] 脂肪組織におけるアンジオテンシン受容体結合因子（ATRAP/Agtrap）の高発現は食餌性肥満およびインスリン抵抗性の増悪を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 小豆島 健護
  • 学会等名: 第39回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] Adipose tissue ATRAP (angiotensin II type 1 receptor-associated protein) prevents diet-induced visceral obesity and insulin resistance via the alternation of adipose GLUT4 expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Kengo Azushima
  • 学会等名: The ISH 2016 satellite symposium, Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
  • 発表場所: コングレススクエア日本橋（東京都中央区）
  • 年月日: 2016-09-23
  • 国際学会
• [備考] ISN FRONTIERS MEETINGS 2018にて小豆島博士がTravel Grantを受賞
  • URL: http://www.yokohama-medicine.org/news/
• [備考] 循環器・腎臓・高血圧内科学の大城光二医師が、やせ型インスリン抵抗性と骨格筋との関わりについて発表
  • URL: http://www.yokohama-medicine.org/news/
• [備考] 小豆島博士が13th APCHにてYIAを獲得
  • URL: http://www.yokohama-medicine.org/news/
• [備考] 小豆島健護博士が次世代腎研究アカデミー第4回学術集会にて招待講演を行い，表彰されました！
  • URL: http://www.yokohama-medicine.org/news/
• [備考] 循環器・腎臓内科学の小豆島健護博士が, 脂肪細胞機能制御による生活習慣病の新規治療の可能性を発表
  • URL: http://www.yokohama-medicine.org/news/