H3K36メチル化転移酵素Mmsetの造血幹細胞における機能の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19566
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 望月 牧子 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任研究員 (40751300)
• 研究協力者: 岩間 厚志 ; 浦 聖恵
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Mmset / Whsc1 / Nsd1 / HSC / H3K36me2/3 / Nsd2 / FA / MMSET / ヒストン修飾 / 造血幹細胞 / 分化 / DNAダメージ修復

研究成果の概要

ヒストンH3リジン36番目のメチル化修飾酵素であるWHSC1(NSD2,MMSET) KOマウスおよびVav1-Creコンディショナルノックアウトマウスの造血機能の解析を実施した結果、成体マウス造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cell; HSC）数はコントロールWTと比較して数が増加していたものの、in vivoで移植実験を実施するとHSCの長期骨髄再構築能の低下が確認された。

研究成果

• [雑誌論文] The loss of Ezh2 drives the pathogenesis of myelofibrosis and sensitizes tumor-initiating cells to bromodomain inhibition. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sashida G, Wang C, Tomioka T, Oshima M, Aoyama K, Kanai A, Mochizuki-Kashio M, Harada H, Shimoda K, and Iwama A.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 25;213(8) ページ: 1459-1477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezh2 regulates the Lin28/let-7 pathway to re- strict activation of fetal gene signature in adult hematopoietic stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshima M, Hasegawa N, Mochizuki-Kashio M, Muto T, Miyagi S, Koide S, Yabata S, Wendt GR, Saraya A, Wang C, Shimoda K, Suzuki Y, Iwama A.
  • 雑誌名: Exp Hematol. 巻: 44(4) ページ: 282-296
  • 査読あり
• [学会発表] メチル化転移酵素Nsd2の機能の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 望月（樫尾）牧子、横田貴文、藤木亮次、杉尾ジュリー、鈴木慈、 前田亮、岩間厚志、浦聖恵
  • 学会等名: 染色体ワークショップ
  • 発表場所: かずさアカデミアホール202B会議場（千葉県・木更津市）
  • 年月日: 2017-01-11
• [学会発表] ヒストンH3K36転移酵素Whsc1の造血幹細胞における機能の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 望月（樫尾）牧子、岩間厚志、浦聖恵
  • 学会等名: 転写サイクル班会議2016
  • 発表場所: 松島一の坊（宮城県・松島町）
  • 年月日: 2016-09-05
• [学会発表] Ezh2 loss in hematopoietic stem cells predisposes mice to develop heterogeneous malignancies in an Eh1-dependent manner (2016)
  • 著者名/発表者名: Makiko Mochizuki-Kashio, Kazumasa Aoyama, Goro Sashida, Motohiko Oshima, Changshan Wang, Atushi Iwama
  • 学会等名: The 5th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort（千葉県・浦安市）
  • 年月日: 2016-07-13
• [学会発表] Ezh2 loss in hematopoietic stem cells predisposes mice to develop heterogeneous malignancies in an Eh1-dependent manner (2016)
  • 著者名/発表者名: Makiko Mochizuki-Kashio, Kazumasa Aoyama, Goro Sashida, Motohiko Oshima, Changshan Wang, Atushi Iwama
  • 学会等名: 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県・淡路市）
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] Ezh2の機能欠損による造血器腫瘍の形成には造血幹・前駆細胞におけるEzh1の発現が必須である (2016)
  • 著者名/発表者名: 樫尾（望月） 牧子、青山 和正、指田 吾郎、大島 基彦、王 長山、 岩間 厚志
  • 学会等名: 麒麟塾
  • 発表場所: コクヨホール（東京都・品川区）