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疾患由来iPS細胞を用いたCML幹細胞におけるイマチニブ耐性機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K19568
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 血液内科学
研究機関東京大学

研究代表者

宮内 将  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (40772801)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード疾患由来iPS細胞 / 慢性骨髄性白血病 / がん幹細胞 / 薬剤耐性 / バイオマーカー / 腫瘍幹細胞
研究成果の概要

慢性骨髄性白血病(CML)はチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)の登場により長期予後が大きく改善したが、TKIのみによるCMLの根治は達成できておらず、TKIに対する反応性が良好な患者群に対してもTKI中断後の再発を予測することはできない。
本研究では疾患由来iPS細胞を用いてTKI耐性CML幹細胞モデルを構築し、TKI耐性に関わる細胞表面蛋白質ADAM metallopeptidase domain 8(ADAM8)を同定した。CML患者検体でADAM8陽性細胞はTKI耐性を示し、TKIに対する反応性良好なCML患者について、ADAM8陽性分画に残存CML細胞が濃縮されることを明らかとした。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 4件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] ADAM8 Is an Antigen of Tyrosine Kinase Inhibitor-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Cells Identified by Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi Masashi、Koya Junji、Arai Shunya、Yamazaki Sho、Honda Akira、Kataoka Keisuke、Yoshimi Akihide、Taoka Kazuki、Kumano Keiki、Kurokawa Mineo
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 10 号: 3 ページ: 1115-1130

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2018.01.015

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍由来iPS細胞の樹立と病態解析2016

    • 著者名/発表者名
      宮内 将
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 73 ページ: 355-359

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ADAM8 (CD156) is identified as a Novel Antigen of TKI-resistant Chronic Myeloid Leukemia Cells, Using Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Masashi Miyauchi and Mineo Kurokawa
    • 学会等名
      日本がん分子標的治療学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells Identify ADAM8 as an Antigen of TKI-resistant Chronic Myeloid Leukemia Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Masashi Miyauchi, Junji Koya, Shunya Arai, Sho Yamazaki, Akira Honda, Keisuke Kataoka, Akihide Yoshimi, Kazuki Taoka, Keiki Kumano, and Mineo Kurokawa
    • 学会等名
      keystone symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells Revealed ADAM8/CD156 as a Novel Marker of TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi M, Arai S, Honda A, Yamazaki S, Kataoka K, Yoshimi A, Taoka K, Kumano K, Kurokawa M.
    • 学会等名
      American society of hematology annual meeting
    • 発表場所
      San Diego, CA, USA.
    • 年月日
      2016-12-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pre-HPCs derived from CML-iPSCs represent a platform for analysis of TKI-resistant CML stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi M, Arai S, Honda A, Yamazaki S, Kataoka K, Yoshimi A, Taoka K, Kumano K, Kurokawa M.
    • 学会等名
      日本血液学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Pre-HPCs derived from CML-iPSCs, as a platform of CML stem cells, reveal a novel marker of TKI-resistant CML cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi M, Arai S, Honda A, Yamazaki S, Kataoka K, Yoshimi A, Taoka K, Kumano K, Kurokawa M.
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Modeling Tyrosine Kinase Inhibitor-resistant Chronic Myelogenous Leukemia by Patient-derived Induced Pluripotent Stem Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi M, Arai S, Honda A, Yamazaki S, Kataoka K, Yoshimi A, Taoka K, Kumano K, Kurokawa M.
    • 学会等名
      5th JAC-AACR Special Joint Conference (Japanese Cancer Association, American Association of Cancer Research)
    • 発表場所
      舞浜
    • 年月日
      2016-07-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pre-hematopoietic progenitor cells (CD34+ CD43+ CD45-) derived from CML-iPSCs as powerful platform for analysis of TKI-resistant CML stem cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyauchi M, Arai S, Honda A, Yamazaki S, Kataoka K, Yoshimi A, Taoka K, Kumano K, Kurokawa M.
    • 学会等名
      International Society of Stem Cell Research
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA.
    • 年月日
      2016-06-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] 慢性骨髄性白血病の検査方法及び検査用キット、並びにチロシンキナーゼ阻害剤に対して耐性を有する慢性骨髄性白血病細胞の単離方法2017

    • 発明者名
      宮内将、黒川峰夫
    • 権利者名
      東京大学TLO
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2017-026287
    • 出願年月日
      2017-02-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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