樹状細胞のホメオスターシスに関与する新規IL-27シグナル伝達の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19571
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 梶田 美穂子 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 特任助教 (00607442)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: dendritic cells / WSX-1 / WSX1 / interferon gamma / 免疫学 / 樹状細胞 / IL-27

研究成果の概要

申請者はIL-27受容体を構成するWSX-1の欠損マウスにおいて、加齢に伴い二次リンパ組織中の樹状細胞（DC）が減少すること、さらに全身性の自己免疫疾患を発症することを見出している（未発表データ）。本研究期間中には、加齢したWSX-1欠損マウスにおけるDCの減少が、骨髄におけるDC前駆細胞からの分化抑制よること、またIFN-γによって、骨髄のFlt3陽性細胞群が減少すること等を明らかにした。加齢したWSX-1欠損マウスにおいては、血中のIFN-γレベルが上昇することから、そのIFN-γが骨髄のDC前駆細胞に作用し、DCの分化が抑制されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The paxillin-plectin-EPLIN complex promotes apical elimination of RasV12-transformed cells by modulating HDAC6-regulated tubulin acetylation (2018)
  • 著者名/発表者名: Kasai Nobuhiro、Kadeer Ailijiang、Kajita Mihoko、Saitoh Sayaka、Ishikawa Susumu、Maruyama Takeshi、Fujita Yasuyuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 2097-2097
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20146-1
  • NAID: 120006456414
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrinsic autophagy is required for the maintenance of intestinal stem cells and for irradiation-induced intestinal regeneration. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano J, Sato T, Ichinose S, Kajita M, Onai N, Shimizu S, Ohteki T.
  • 雑誌名: Cell reports 巻: 20 号: 5 ページ: 1050-1060
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.07.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell competition with normal epithelial cells promotes apical extrusion of transformed cells through metabolic changes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kon, et al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 530-541
  • DOI: 10.1038/ncb3509
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Plectin is a novel regulator for apical extrusion of RasV12-transformed cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kadeer, A., Maruyama, T., Kajita, M., Morita T., Sasaki, A., Ohoka, A., Ishikawa, S., Ikegawa, M., Shimada, T., and Fujita, Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 44328-44328
  • DOI: 10.1038/srep44328
  • NAID: 120006219881
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rab5-regulated endocytosis plays a crucial role in apical extrusion of transformed cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: S. Saitoh, T. Maruyama, Y. Yako, M. Kajita, Y. Fujioka, Y. Ohba, N. Kasai, N. Sugama, S. Kon, S. Ishikawa, T. Hayashi, T. Yamazaki, M. Tada and Y. Fujita.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 114 号: 12
  • DOI: 10.1073/pnas.1602349114
  • NAID: 120006346108
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著