• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

血小板の新たな機能:新規血小板活性化受容体CLEC-2 による肺胞形成機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K19572
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 血液内科学
研究機関山梨大学

研究代表者

築地 長治  山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (20710362)

研究協力者 井上 克枝  
尾崎 由基男  
森本 充  
佐々木 知幸  
白井 俊光  
福田 初菜  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード血小板 / 肺発生 / CLEC-2 / podoplanin / TGF-β / myofibroblast / Podoplanin
研究成果の概要

血小板活性化受容体のCLEC-2を欠損すると出生直後に呼吸不全で死亡するという現象から、血小板そして血小板CLEC-2が肺発生に必須であること、さらに血小板から放出されるTGF-βが重要であることを発見した。CLEC-2のリガンドpodoplaninについては胎仔肺に複数あるpodoplanin発現細胞のうちリンパ管内皮のpodoplaninが重要であることを明らかにした。本研究により血小板が肺発生に必須であるという全く新しい臓器形成メカニズムを提唱した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本課題において、血小板CLEC-2とリンパ管内皮Pdpnの相互作用が肺発生に必須であること、さらにその相互作用による血小板活性化とそれに伴って放出されるTGF-βが重要であることが明らかとなった。これまで、臓器発生はその臓器内の組織間相互作用や隣接する組織からの影響により進むと考えられてきた。本課題により示された、全身を流れる血球(血小板)が特定の臓器(肺)の発生に必須であるという事実は、これまでの臓器発生の考え方に新たなコンセプトを提示したと考えている。このような新しい生命現象の発見は、新たな研究領域の創生や疾患の治療戦略の開発につながる可能性があり、学術的、社会的意義は大きい。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Platelets play an essential role in murine lung development through Clec-2/podoplanin interaction2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukiji Nagaharu、Inoue Osamu、Morimoto Mitsuru、Tatsumi Norifumi、Nagatomo Hiroaki、Ueta Koji、Shirai Toshiaki、Sasaki Tomoyuki、Otake Shimon、Tamura Shogo、Tachibana Toshiaki、Okabe Masataka、Hirashima Masanori、Ozaki Yukio、Suzuki-Inoue Katsue
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 132 号: 11 ページ: 1167-1179

    • DOI

      10.1182/blood-2017-12-823369

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cobalt hematoporphyrin inhibits CLEC-2?podoplanin interaction, tumor metastasis, and arterial/venous thrombosis in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Tsukiji Nagaharu、Osada Makoto、Sasaki Tomoyuki、Shirai Toshiaki、Satoh Kaneo、Inoue Osamu、Umetani Norihiko、Mochizuki Chihiro、Saito Tamio、Kojima Soichi、Shinmori Hideyuki、Ozaki Yukio、Suzuki-Inoue Katsue
    • 雑誌名

      Blood Advances

      巻: 2 号: 17 ページ: 2214-2225

    • DOI

      10.1182/bloodadvances.2018016261

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Platelet CLEC-2: Roles Beyond Hemostasis2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki-Inoue, K. Tsukiji, N. Shirai, T. Osada, M. Inoue, O. Ozaki, Y.
    • 雑誌名

      Seminars in thrombosis and hemostasis

      巻: 44 号: 02 ページ: 126-134

    • DOI

      10.1055/s-0037-1604090

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 血小板による器官形成・再生メカニズム―CLEC-2/Podoplanin 研究が明らかにした新たな血小板機能―2017

    • 著者名/発表者名
      服部浩一
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌

      巻: 28 号: 5 ページ: 589-596

    • DOI

      10.2491/jjsth.28.589

    • NAID

      130006831909

    • ISSN
      0915-7441, 1880-8808
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The platelet-activating receptor C-type lectin receptor-2 plays an essential role in liver regeneration after partial hepatectomy in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Kono H, Fujii H, Suzuki-Inoue K, Inoue O, Furuya S, Hirayama K, Akazawa Y, Nakata Y, Sun C, Tsukiji N, Shirai T, Ozaki Y
    • 雑誌名

      Journal of thrombosis and haemostasis

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1111/jth.13672

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] リンパ管内皮Podoplaninと血小板CLEC-2の相互作用が関与する肺発生機構2018

    • 著者名/発表者名
      築地長治
    • 学会等名
      日本リンパ学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 器官形成の新たなkey player血小板:肺発生における血小板CLEC-2の役割2018

    • 著者名/発表者名
      築地長治
    • 学会等名
      日本血栓止血学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] リンパ管内皮Podoplaninと血小板CLEC-2の相互作用が関与する肺発生機構2018

    • 著者名/発表者名
      築地長治、井上修、森本充、辰巳徳史、長友啓明、植田康司、白井俊光、佐々木知幸、大竹志門、田村彰吾、立花利公、岡部正隆、平島正則、尾崎由基男、井上克枝
    • 学会等名
      日本リンパ学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Platelets as a novel key player in organogenesis: Clec-2/podoplanin interaction regulates fetal lung development.2018

    • 著者名/発表者名
      築地長治、井上修、森本充、辰巳徳史、長友啓明、植田康司、白井俊光、佐々木知幸、大竹志門、田村彰吾、立花利公、岡部正隆、平島正則、尾崎由基男、井上克枝
    • 学会等名
      日本血栓止血学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Platelet activation by CLEC-2-Podoplanin interaction is essential for lung development2017

    • 著者名/発表者名
      N. Tsukiji, O. Inoue, T. Shirai, S. Tamura, S. Otake, T. Sasaki, K. Satoh, Y. Ozaki, K. Suzuki-Inoue
    • 学会等名
      International Societyon Thrombosis and Haemostasis 2017 Congress
    • 発表場所
      ドイツ ベルリン
    • 年月日
      2017-07-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 血小板によるCLEC-2-Podoplaninシグナルを介した新たな肺胞形成メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      築地長治, 井上修, 辰巳徳史, 岡部正隆, 森本充, 植田康司, 平島正則, 佐々木知幸, 白井俊光, 田村彰吾, 大竹志門, 佐藤金夫, 尾崎由基男, 井上克枝
    • 学会等名
      第39回日本血栓止血学会
    • 発表場所
      愛知県 名古屋市
    • 年月日
      2017-06-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 血小板によるCLEC-2-Podoplaninシグナルを介した新たな肺胞形成メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      築地長治, 井上修, 辰巳徳史, 岡部正隆, 森本充, 植田康司, 平島正則, 佐々木知幸, 白井俊光, 田村彰吾, 大竹志門, 佐藤金夫, 尾崎由基男, 井上克枝
    • 学会等名
      日本血栓止血学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Platelet activation by CLEC-2-Podoplanin interaction is essential for lung development2017

    • 著者名/発表者名
      N. Tsukiji, O. Inoue, T. Shirai, S. Tamura, S. Otake, T. Sasaki, K. Sato, Y. Ozaki, K. Suzuki-Inoue
    • 学会等名
      International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 血小板CLEC-2は肺中皮細胞分化を介して呼吸機能獲得に寄与する2016

    • 著者名/発表者名
      築地長治, 井上修, 田村彰吾, 白井俊光, 佐々木知幸, 佐藤金夫, 井上克枝, 尾崎由基男
    • 学会等名
      第38回日本血栓止血学会
    • 発表場所
      奈良県 奈良市
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Clec-2 on platelets is essential for alveogenesis and respiratory function by regulating differentiation of lung mesothelial cells2016

    • 著者名/発表者名
      Nagaharu Tsukiji, Osamu Inoue, Norifumi Tatsumi, Mitsuru Morimoto, Shogo Tamura, Toshiaki Shirai, Tomoyuki Sasaki, Kaneo Sato, Masataka Okabe, Yukio Ozaki and Katsue Suzuki-Inoue
    • 学会等名
      JSDB Special Symposium: Frontier of Developmental Biology Hosted by JSDB
    • 発表場所
      東京都 文京区
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 山梨大学大学院総合研究部医学域臨床医学系臨床検査医学講座ホームページ

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/clin0lab/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi