染色体大領域欠失と骨髄異型成を結びつける新規評価システムの構築

• 研究課題/領域番号: 16K19575
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 長町 安希子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (20585153)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / 遺伝子 / 白血病

研究成果の概要

CRISPR/Cas9システムを用いて7番染色体上の広範囲の領域を欠損させたヒトiPS細胞（7q-iPS）を樹立し、造血細胞へ分化させてin vitroモデルで骨髄異形成症候群を再現する、造血細胞異形成評価システムの確立を目的に検討を進めた。その結果、HL60細胞株とマウス受精卵、iPS細胞を用いた変異導入実験の最適化を経て、7q-iPSの樹立に成功し、現在造血細胞への分化実験を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] A paralogous pair of mammalian host restriction factors form a critical host barrier against poxvirus infection. (2018)
  • 著者名/発表者名: Meng X, Zhang F, Yan B, Si C, Honda H, Nagamachi A, Sun LZ, Xiang Y.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 14 号: 2 ページ: e1006884-e1006884
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1006884
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Acquired expression of CblQ367P in mice induces dysplastic myelopoiesis mimicking chronic myelomonocytic leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakata Y, Ueda T, Nagamachi A, Yamasaki N, Ikeda KI, Sera Y, Takubo K, Kanai A, Oda H, Sanada M, Ogawa S, Tsuji K, Ebihara Y, Wolff L, Honda ZI, Suda T, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 129 号: 15 ページ: 2148-2160
  • DOI: 10.1182/blood-2016-06-724658
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Propagation of tri-methylated H3K27 regulated by EED is required for embryogenesis, hematopoietic maintenance, and tumor suppression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Nakata Y, Nagamachi A, Yamasaki N, Kanai A, Matsui H, Honda ZI, Oda H, Wolff L, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 113(37) 号: 37 ページ: 10370-10375
  • DOI: 10.1073/pnas.1600070113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Maintenance of the functional integrity of mouse hematopoiesis by EED and promotion of leukemogenesis by EED haploinsufficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K-I, Ueda T, Yamasaki N, Nakata Y, Sera Y, Nagamachi A, Miyama T, Kobayashi H, TakuboK, Kanai A, Oda H, Wolff l, Honda Z-1, Ichinohe T, Matsubara A, Suda T, Inaba T, Honda H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 29454-29454
  • DOI: 10.1038/srep29454
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Biological implication of somatic DDX41 p.R525H mutation in acute myeloid leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kadono M, Kanai A, Nagamachi A, Shinriki S, Kawata J, Iwato K, Kyo T, Oshima K, Yokoyama A, Kawamura T, Nagase R, Inoue D, Kitamura T, Inaba T, Ichinohe T, Matsui H.
  • 雑誌名: Exp. Hematol. 巻: 44(8) 号: 8 ページ: 745-754
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2016.04.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of cooperative genes for E2A-PBX1 to develop acute lymphoblastic leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sera Y, Yamasaki N, Oda H, Nagamachi A, Wolff L, Inukai T, Inaba T, Honda H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 7 ページ: 890-898
  • DOI: 10.1111/cas.12945
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] The role of Samd9 and Samd9L in the early endocytotic pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nagamachi, Hirotaka Matsui, Akinori Kanai, Hiroaki Honda and Toshiya Inaba
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] The role of Samd9 and Samd9L in the early endocytotic pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiko Nagamachi, Hirotaka Matsui, Akinori Kanai, Hiroaki Honda and Toshiya Inaba
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Low Miki expression in myelodysplastic syndromes enhance the formation of polynuclear cell (2016)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子, 尾崎祐子、松井啓隆, 金井昭教, 稲葉俊哉
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] eEF1A2 is a target gene of DNA demethylating agents for improving anemia of MDS (2016)
  • 著者名/発表者名: 長町安希子
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06