HTLV-1プロウイルスのエピジェネティクス解析によるATL発症機序の研究

• 研究課題/領域番号: 16K19580
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 勝屋 弘雄 熊本大学, エイズ学研究センター, 特任助教 (80632041)
• 連携研究者: 佐藤 賢文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (70402807)
• 研究協力者: 宮里 パオラ 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任助教 (90573105)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: HTLV-1 / 成人T細胞白血病-リンパ腫 / エンハンサー / ChIP-seq / 転写因子 / 内科 / ウイルス

研究成果の概要

成人T細胞白血病-リンパ腫（ATL）の細胞株と患者検体の両方においてHTLV-1プロウイルスの3’ LTR近傍にヌクレオソームフリー領域（NFR）を認めた。そのNFRにおいてエンハンサー領域に特徴的なヒストン修飾パターンが観察され、機能解析によって同領域に有意なエンハンサー活性があることを見出した。また転写因子のSRFとELK-1が同NFR配列に直接結合し得ることが確認された。以上より、このNFRがエンハンサーとして機能し、3’ LTRからアンチセンスにコードされるHBZの転写活性に関与し、HTLV-1持続感染とATLの発症機序に寄与している可能性が考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] インペリアル大学免疫学(英国)
• [国際共同研究] インペリアル大学(英国)
• [雑誌論文] Dynamics and mechanisms of clonal expansion of HIV-1-infected cells in a humanized mouse model (2017)
  • 著者名/発表者名: Satou Yorifumi、Katsuya Hiroo、Fukuda Asami、Misawa Naoko、Ito Jumpei、Uchiyama Yoshikazu、Miyazato Paola、Islam Saiful、Fassati Ariberto、Melamed Anat、Bangham Charles R. M.、Koyanagi Yoshio、Sato Kei
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 6913-6913
  • DOI: 10.1038/s41598-017-07307-4
  • NAID: 120006364095
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Treatment advances and prognosis for patients with adult T-cell leukemia-lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Hiroo、Ishitsuka Kenji
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 57 号: 3 ページ: 87-97
  • DOI: 10.3960/jslrt.17008
  • NAID: 130006286271
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic index for chronic- and smoldering-type adult T-cell leukemia-lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Hiroo、Shimokawa Mototsugu、Ishitsuka Kenji、Kawai Kazuhiro、Amano Masahiro、Utsunomiya Atae、Hino Ryosuke、Hanada Shuichi、Jo Tatsuro、Tsukasaki Kunihiro、Moriuchi Yukiyoshi、Sueoka Eisaburo、Yoshida Shinichiro、Suzushima Hitoshi、Miyahara Masaharu、Yamashita Kiyoshi、Eto Tetsuya、Suzumiya Junji、Tamura Kazuo
  • 雑誌名: Blood 巻: 130 号: 1 ページ: 39-47
  • DOI: 10.1182/blood-2017-01-757542
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A prognostic index for chronic- and smoldering-type adult T-cell leukemia-lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuya H, Shimokawa M, Ishitsuka K, Kawai K, Amano M, Utsunomiya A, Hino R, Hanada S, Jo T, Tsukasaki K, Moriuchi Y, Sueoka E, Yoshida S, Suzushima H, Miyahara M, Yamashita K, Eto T, Suzumiya J, Tamura K.
  • 雑誌名: Blood 巻: -
  • NAID: 40021603060
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FoxP3-positive T cell lymphoma arising in non-HTLV1 carrier: clinicopathological analysis of 11 cases of PTCL-NOS and 2 cases of mycosis fungoides. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satou A, Asano N, Kato S, Katsuya H, Ishitsuka K, Elsayed AA, Nakamura S.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 68 号: 7 ページ: 1099-1108
  • DOI: 10.1111/his.12885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Application of targeted enrichment to next-generation sequencing of retroviruses integrated into the host human genome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazato P, Katsuya H, Fukuda A, Uchiyama Y, Matsuo M, Tokunaga M, Hino S, Nakao M, and Satou Y*.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 28324-28324
  • DOI: 10.1038/srep28324
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcriptional and Epigenetic Regulatory Mechanism of HTLV-1 provirus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyazato P, Matsuo M, Katsuya H, and Satou Y*.
  • 雑誌名: Viruses 8(6), 171, 2016 巻: 8 号: 6 ページ: 171-171
  • DOI: 10.3390/v8060171
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Targeted Enrichment: A Novel Approach to Analyze the Integrated HTLV-1 Provirus through Next-Generation Sequencing (2017)
  • 著者名/発表者名: Paola Miyazato, Hiroo Katsuya, Asami Fukuda, Yoshikazu Uchiyama, Misaki Matsuo, Michiyo Tokunaga, Shinjiro Hino, Mitsuyoshi Nakao, Yorifumi Satou
  • 学会等名: 第 18回国際ヒトレトロウイルス HTLV会議
  • 発表場所: ホテルグランドアーク半蔵門 （東京都千代田区）
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] Possible Involvement of YB-1 in the Abnormal Nuclear Shape of Adult T-cell Leukemia/ Lymphoma Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroo Katsuya, Misaki Kakoki, Takafumi Noguchi, Yuki Inada, Paola Miyazato, Misaki Matsuo, Hiroyuki Hata, Tokio Tani, Yorifumi Satou
  • 学会等名: 第 18回国際ヒトレトロウイルス HTLV会議
  • 発表場所: ホテルグランドアーク半蔵門 （東京都千代田区）
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] Phosphatidylinositol 3-kinase-δ (PI3k-δ) is a potential therapeutic target in adult T-cell leukemia-lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroo Katsuya, Lucy B. M. Cook, Aileen G. Rowan, Graham P. Taylor, Charles R. M. Bangham
  • 学会等名: 第 18回国際ヒトレトロウイルス HTLV会議
  • 発表場所: ホテルグランドアーク半蔵門 （東京都千代田区）
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] 次世代シークエンスによるヒト化マウスHIV-1感染モデルにおけるウイルス感染細胞クローン動態解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤賢文、勝屋弘雄、福田麻美、三沢尚子、伊東潤平、内山良一、宮里パオラ、Mohammad S Islam、Ariberto Fassati、Charles RM Bangham、小柳義夫、佐藤圭
  • 学会等名: 第27回抗ウイルス療法学会学術集会
• [学会発表] Phosphatidylinositol 3-kinase-δ (PI3k-δ) is a potential therapeutic target in adult T-cell leukemia-lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroo Katsuya, Misaki Kakoki, Takahumi Noguchi, Yuki Inada, Paola Miyazato, Misaki Matsuo, Hiroyuki Hata, Tokio Tani, Yorifumi Satou
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] Integral transcriptomic and epigenetic analyses of HTLV-1 proviruses in infected cell (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮里パオラ、タン ベンジー ジェック ヤン、徳永美知代、松尾美沙希、勝屋弘雄、稲田優紀、佐藤賢文
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] HTLV-1新規エンハンサーの分子メカニズムおよび組み込み部位周辺宿主ゲノムとの機能的相互作用解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松尾美沙希、宮里パオラ、勝屋弘雄、稲田優紀、徳永雅仁、宇都宮與、野坂生郷、畑裕之、佐藤賢文
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] Possible involvement of YB-1 in abnormal nuclear shape of adult T-cell leukemia-Iymphoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Misaki Kakoki, Hiroo Katsuya, Takafumi Noguchi, Yuki Inada, Paola Miyazato, Misaki Matsuo, Benjy Tan Jek Yang, Islam Mohammad Saiful, Hiroyuki Hata, Tokio Tani, Yorifumi Satou
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] Possible involvement of YB-1 in abnormal nuclear shape of adult T-cell leukemia-Iymphoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Misaki Kakoki, Hiroo Katsuya, Takafumi Noguchi, Yuki Inada, Paola Miyazato, Misaki Matsuo, Masahito Tokunaga, Atae Utsunomiya, Hiroyuki Hata, Tokio Tani, Yorifumi Satou
  • 学会等名: 第７９回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Highly sensitive viral RNA-seq is a powerful tool to analyze the viral transcripts in HTLV-1 infected individua (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲田 優紀、勝屋 弘雄、宮里 パオラ、Benjy Tan Jek Yong、岩瀬 早織、鹿子木 実咲、松尾 美沙希、Islam Mohammad Saiful、徳永 まさとし、佐藤 知雄、畑 裕之、山野 嘉久、宇都宮 與、佐藤 賢文
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Identification and molecular characterization of a new HTLV-1 enhancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 松尾美沙希、宮里 パオラ 、勝屋弘雄、稲田優紀、徳永 雅仁、宇都宮 與、野坂 生郷 、畑裕之、佐藤 賢文
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Highly sensitive viral RNA-seq is a powerful tool to analyze the viral transcripts in HTLV-1-infected individuals (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuki Inada, Hiroo Katsuya, Paola Miyazato, Benjy Tan Jek Yang, Saori Iwase, Misaki Kakoki, Misaki Matsuo, Islam Mohammad Saiful, Masahito Tokunaga, Hiroyuki Hata, Yoshihisa Yamano, Atae Utsunomiya, Yorifumi Satou
  • 学会等名: The 59th American Society of Hematology
  • 国際学会
• [学会発表] 転写調節メカニズムの解明へ向けたHTLV-1感染細胞のプロウイルストランスクリプトーム解析（Transcriptomic analysis of HTLV-1 proviruses in infected cells: hints to elucidate the mechanisms of transcriptional regulation） (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮里パオラ、タン ベンジー ジェック ヤン、徳永美知代、勝屋弘雄、松尾美沙希、稲田優紀、伊東潤平、佐藤賢文
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会