| 研究課題/領域番号 |
16K19581
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 宮崎大学 |
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研究代表者 |
齋藤 祐介 宮崎大学, 医学部, 助教 (20585674)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2017年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 急性骨髄性白血病 / 代謝リプログラミング / グルタミン代謝 / 白血病幹細胞 / 血液腫瘍学 / がん代謝 |
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| 研究成果の概要 |
白血病細胞が骨髄で生存・増殖するための代謝リプログラミング制御機構を解明し、その代謝経路阻害剤の評価を行った。まず、ヒトAML細胞株においてAMPKはその生存とグルコース飢餓耐性に必須でありAMPK阻害剤は効率よく白血病エネルギー代謝を阻害した。また、AMLの予後不良因子であるEVI1は白血病発症過程においてグルタミン依存的な酸化的リン酸化の活性化に寄与し代謝活性を亢進させる。EVI1高発現AMLではL-アスパラギナーゼの感受性が著しく亢進しており、白血病マウスモデルにおいて治療群では白血病増殖抑制効果と生存期間の延長を認めた。AMPK阻害剤とL-アスパラギナーゼは代謝阻害療法の候補である。
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