多発性骨髄腫におけるGas6のオートクライン・パラクライン機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K19583
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 古川 未希 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (80722537)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / Gas6 / IL-6 / 骨髄間質細胞 / アポトーシス / ICAM-1

研究成果の概要

多発性骨髄腫患者の骨髄サンプルを用いたDNAマイクロアレイ法にて、CD138陽性骨髄腫細胞はGas6を高発現していた。ELISA法で骨髄腫患者の血清Gas6濃度は高値であった。また、ヒト培養骨髄腫細胞株RPMI-8226にGas6及び骨髄間質細胞株HS-5の培養上清を添加すると、骨髄腫細胞のアポトーシス抑制と細胞増殖が誘導された。抗Gas6中和抗体はそれらの反応を抑制した.Gas6受容体MerをsiRNAで阻害すると、Gas6及びHS-5上清が誘導するアポトーシス抑制及び細胞増殖を抑えた。本研究は多発性骨髄腫の病態にGas6が寄与するオークライン/パラクライン機構の重要性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Autocrine and Paracrine Interactions between Multiple Myeloma Cells and Bone Marrow Stromal Cells by Growth Arrest-specific Gene 6 Cross-talk with Interleukin-6. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Ohkawara H, Ogawa K, Ikeda K, Ueda K, Shichishima-Nakamura A, Ito E, Imai JI, Yanagisawa Y, Honma R, Watanabe S, Waguri S, Ikezoe T, Takeishi Y
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 292 号: 10 ページ: 4280-4292
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.733030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Autocrine and Paracrine Interactions between Multiple Myeloma Cells and Bone Marrow Stromal Cells by Growth Arrest-specific Gene 6 Cross-talk with Interleukin-6. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Ohkawara H, Ogawa K, Ikeda K, Ueda K, Shichishima-Nakamura A, Ito E, Imai JI, Yanagisawa Y, Honma R, Watanabe S, Waguri S, Ikezoe T, Takeishi Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 292(10) ページ: 4280-4292
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] A critical role of growth arrest-specific gene 6 in the pathogenesis of HSCT-associated thrombotic microangiopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.Sho Takeyasu, Hiroshi Ohkawara, Koichiro Fukuchi, Wang Xiangmin, Koki Ueda, Kazuhiko Ikeda, Kazuei Ogawa,Takayuki Ikezoe.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会 (2017.10.20東京) 優秀ポスター賞受賞
• [学会発表] Autocrine and paracrine interactions by Gas 6 signaling pathways via IL-6 between MM cells and BMSCs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miki Furukawa, Hiroshi Ohkawara, Kazuhiko Ikeda, Koki Ueda, Akiko Shichishima-Nakamura, Emi Ito, Jun-ichi Imai, Yuka Yanagisawa, Reiko Honma, Shinya Watanabe, Satoshi Waguri, Kazuei Ogawa, Yasuchika Takeishi.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [備考] 福島県立医科大学血液内科学講座 研究内容
  • URL: https://www.fmu.ac.jp/home/hemato/kenkyu.html