IDO阻害薬による抗腫瘍免疫応答の増強と免疫療法への応用

• 研究課題/領域番号: 16K19584
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 正木 彩子 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (40648044)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: IDO / Malignant lymphoma / Tumor immunity / 悪性リンパ腫 / 抗腫瘍免疫 / 造血器悪性腫瘍 / 免疫療法

研究成果の概要

Indoleamine 2,3-dioxygenase(IDO)はトリプトファンをキヌレニンに分解する経路の律速酵素で、がんの抗腫瘍免疫応答の抑制に関与する。我々は成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)のみならず、ホジキンリンパ腫や濾胞性リンパ腫など、種々の造血器悪性腫瘍においてIDO活性の上昇が独立した予後不良因子であることを見出した。これらの結果は、IDOがさまざまな造血器悪性腫瘍の予後予測因子として有用であるとともに、IDOが抗腫瘍免疫療法の治療標的として有望であることを示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Improved clonality detection in Hodgkin lymphoma using a semi-nested modification of the BIOMED-2 PCR assay for IGH and IGK rearrangements: A paraffin-embedded tissue study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Han S, Masaki A, Sakamoto Y, Takino H, Murase T, Iida S, Inagaki H.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: Epub 号: 5 ページ: 12660-12660
  • DOI: 10.1111/pin.12660
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] <i>Achromobacter</i> Infection Is Rare in Japanese Patients with Pulmonary B-cell Lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoyama S, Masaki A, Sakamoto Y, Takino H, Murase T, Ohshima K, Yoshino T, Kato S, Inagaki H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 6 ページ: 789-794
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9430-17
  • NAID: 130006507388
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical significance of tryptophan catabolism in Hodgkin lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ayako、Ishida Takashi、Maeda Yasuhiro、Ito Asahi、Suzuki Susumu、Narita Tomoko、Kinoshita Shiori、Takino Hisashi、Yoshida Takashi、Ri Masaki、Kusumoto Shigeru、Komatsu Hirokazu、Inagaki Hiroshi、Ueda Ryuzo、Choi Ilseung、Suehiro Youko、Iida Shinsuke
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 1 ページ: 74-83
  • DOI: 10.1111/cas.13432
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improved clonality detection in B-cell lymphoma using a semi-nested modification of the BIOMED-2 PCR assay for IGH rearrangement: A paraffin-embedded tissue study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Masaki A, Aoyama S, Han S, Saida K, Fujii K, Takino H, Murase T, Iida S, Inagaki H.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67(9) 号: 9 ページ: 453-460
  • DOI: 10.1111/pin.12566
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase 9 is a novel specific molecular target in adult T-cell leukemia/lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Narita Tomoko、Ishida Takashi、Ito Asahi、Masaki Ayako、Kinoshita Shiori、Suzuki Susumu、Takino Hisashi、Yoshida Takashi、Ri Masaki、Kusumoto Shigeru、Komatsu Hirokazu、Imada Kazunori、Tanaka Yuetsu、Takaori-Kondo Akifumi、Inagaki Hiroshi、Scholz Arne、Lienau Philip、Kuroda Taruho、Ueda Ryuzo、Iida Shinsuke
  • 雑誌名: Blood 巻: 130 号: 9 ページ: 1114-1124
  • DOI: 10.1182/blood-2016-09-741983
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cellular-level characterization of B cells infiltrating pulmonary MALT lymphoma tissues. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Ishibashi K, Kato J, Kan J, Fujii K, Ito Y, Takino H, Masaki A, Murase T, Inagaki H.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 469(5) 号: 5 ページ: 575-580
  • DOI: 10.1007/s00428-016-2012-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative PCR for HTLV-1 provirus in adult T-cell leukemia/lymphoma using paraffin tumor sections. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato J, Masaki A, Fujii K, Takino H, Murase T, Yonekura K, Utsunomiya A, Ishida T, Iida S, Inagaki H.
  • 雑誌名: Pathology international 巻: 66(11) 号: 11 ページ: 618-621
  • DOI: 10.1111/pin.12462
  • 査読あり
• [学会発表] Prognostic significance of tyrptophan catabolism in newly diagnosed Hodgkin lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaki A, Ishida T, Maeda Y, Saida K, Fujii K, Sakamoto Y, Sakakibara T, Takino H, Murase T, Inagaki H
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] 濾胞性リンパ腫の予後におけるトリプトファン代謝の意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 正木彩子、石田高司、前田康博、伊藤旭、戸谷治仁、成田朋子、鈴木進、李政樹、楠本茂、小松弘和、崔日承、末廣陽子、稲垣宏、上田龍三、飯田真介
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Prognostic significance of tryptophan catabolism in newly diagnosed Hodgkin Lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayako Masaki, Takashi Ishida, Tomoko Narita, Asahi Ito, Shiori Kinoshita, Susumu Suzuki, Masaki Ri, Shigeru Kusumoto, Hirokazu Komatsu, Ilseung Choi, Youko Suehiro, Hiroshi Inagaki, Ryuzo Ueda, Shinsuke Iida
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Prognostic significance of tryptophan catabolism in newly diagnosed Hodgkin Lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayako Masaki, Takashi Ishida, Yasuhiro Maeda, Tomoko Narita, Asahi Ito, Shiori Kinoshita, Susumu Suzuki, Hisashi Takino, Takashi Yoshida, Masaki Ri, Shigeru Kusumoto, Hirokazu Komatsu, Ilseung Choi, Youko Suehiro, Hiroshi Inagaki, Ryuzo Ueda, Shinsuke Iida
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] T-cell receptor repertoire diversity in patients with ATL who recieve mogamulizumab (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayako Masaki,Takashi Ishida
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）