関節リウマチにおけるオートファジーとシトルリン化抗原提示との関連

• 研究課題/領域番号: 16K19591
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 加藤 将 北海道大学, 大学病院, 助教 (10755896)
• 研究協力者: 菅原 恵理 北海道大学, 医学院, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 関節リウマチ / オートファジー / シトルリン化 / 抗原提示 / ビメンチン / 内科 / リウマチ学

研究成果の概要

本研究により、①滑膜線維芽細胞がIFN-γの存在下でMHC class IIおよび共刺激分子を発現すること、②滑膜線維芽細胞内のシトルリン化ビメンチンが抗シトルリン化ペプチド抗体の対応抗原であること、③シトルリン化ビメンチンがMHC class IIと結合していること、④シトルリン化ビメンチンがオートファジーの誘導、阻害によりそれぞれ増加、減少することが示された。これらの結果は、滑膜線維芽細胞がオートファジーを介し抗シトルリン化ペプチド抗体の産生に寄与していることを示唆し、関節リウマチの病態、特に自己免疫形成における新たな知見である。

研究成果

• [雑誌論文] The role of genetics and epigenetics in rheumatic diseases: Are they really a target to be aimed at? (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Rheumatology International 巻: in press 号: 8 ページ: 1333-1338
  • DOI: 10.1007/s00296-018-4026-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] AAA-ATPase p97 suppresses apoptotic and autophagy-associated cell death in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Ospelt C, Kolling C, Shimizu T, Kono M, Yasuda S, Michel BA, Gay RE, Gay S, Klein K, Atsumi T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 39 ページ: 64221-32
  • DOI: 10.18632/oncotarget.11890
  • NAID: 120005905626
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Autophagy promotes citrullination of vimentin in synovial fibroblasts (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugawara E, Kato M, Hisada R, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Amengual O, Yasuda S, Atsumi T
  • 学会等名: The 62nd Annual General Assembly and Scientific Meeting of the Japan College of Rheumatology
• [学会発表] Autophagy promotes citrullination of vimentin in synovial fibroblasts (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugawara E, Kato M, Hisada R, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Amengual O, Atsumi T
  • 学会等名: The 61st Annual General Assembly and Scientific Meeting of the Japan College of Rheumatology
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2017-04-20
• [学会発表] The role of ubiquitin-binding proteins in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Atsumi T
  • 学会等名: 8th International Forum on Rheumatoid Arthritis
  • 発表場所: 品川プリンスホテル（東京都港区）
  • 年月日: 2016-10-21
  • 国際学会