MicroRNAによる種々の細胞レベルでの関節リウマチの病態修飾の試み

• 研究課題/領域番号: 16K19605
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 岩本 直樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (80437897)
• 連携研究者: 川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639) ; 玉井 慎美 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (60380862) ; 一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437895) ; 有馬 和彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (30423635)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 関節リウマチ / microRNA / 骨芽細胞 / 滑膜細胞 / MTX / miR-218 / miR-887 / トファシチニブ / GM-CSF / 滑膜線維芽細胞

研究成果の概要

関節リウマチ患者由来滑膜細胞（RA-FLS）はmiR-218の強制発現により骨芽細胞へ分化を認めた。また、この骨芽細胞への分化はmiR-218のRA-FLSにおける標的遺伝子であるROBO1の発現抑制および、Wnt-β/カテニン経路の抑制因子であるDKK1の分泌を抑制することによりもたらされていることが示唆された。
MTXはRA-FLSにおいて、miR-887の発現を増強しており、microRNAを介した作用機序が示唆された。さらに、このmiR-887をRA－FLSに強制発現したところGM-CSF、MIP-1αの分泌抑制および浸潤能の減弱を認め、miR-887による新規治療の可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The efficacy of adjunct tacrolimus treatment in pregnancy outcomes in patients with systemic lupus erythematosus (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K、Sato S、Kitajima Y、Horai Y、Fujikawa K、Umeda M、Fukui S、Nishino A、Koga T、Kawashiri S Y、Iwamoto N、Tamai M、Nakamura H、Origuchi T、Yasuhi I、Masuzaki H、Kawakami A
  • 雑誌名: Lupus 巻: - 号: 8 ページ: 1312-1320
  • DOI: 10.1177/0961203318770536
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Successful treatment of plasma exchange for rapidly progressive interstitial lung disease with anti-MDA5 antibody-positive dermatomyositis (2018)
  • 著者名/発表者名: Endo Yushiro、Koga Tomohiro、Suzuki Takahisa、Hara Kazusato、Ishida Midori、Fujita Yuya、Tsuji Sosuke、Takatani Ayuko、Shimizu Toshimasa、Sumiyoshi Remi、Igawa Takashi、Umeda Masataka、Fukui Shoichi、Nishino Ayako、Kawashiri Shin-ya、Iwamoto Naoki et al.
  • 雑誌名: Medicine 巻: 97 号: 15 ページ: e0436-e0436
  • DOI: 10.1097/md.0000000000010436
  • NAID: 120006987328
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ultrasonographic efficacy of biologic and targeted synthetic DMARDs therapy in RA from multicenter RA ultrasound prospective cohort in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishino Ayako、Kawashiri Shin-ya、Koga Tomohiro、Iwamoto Naoki、Ichinose Kunihiro、Tamai Mami、Nakamura Hideki、Origuchi Tomoki、Ueki Yukitaka、Yoshitama Tamami、Eiraku Nobutaka、Matsuoka Naoki、Okada Akitomo、Fujikawa Keita、Hamada Hiroaki、Tsuru Tomomi、Nagano Shuji、Arinobu Yojiro、Hidaka Toshihiko、Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Arthritis Care & Research 巻: 26 号: 12 ページ: 1719-1726
  • DOI: 10.1002/acr.23551
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Attenuated effectiveness of tumor necrosis factor inhibitors for anti-human T-lymphotropic virus type 1 antibody-positive rheumatoid arthritis (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Takahisa、Fukui Shoichi、Umekita Kunihiko、Miyamoto Junya、Umeda Masataka、Nishino Ayako、Okada Akitomo、Koga Tomohiro、Kawashiri Shin-ya、Iwamoto Naoki et al.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: - 号: 7 ページ: 1014-1021
  • DOI: 10.1002/art.40461
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] M1 and M2 Monocytes in Rheumatoid Arthritis: A Contribution of Imbalance of M1/M2 Monocytes to Osteoclastogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukui Shoichi、Iwamoto Naoki、Takatani Ayuko、Igawa Takashi、Shimizu Toshimasa、Umeda Masataka、Nishino Ayako、Horai Yoshiro、Hirai Yasuko、Koga Tomohiro、Kawashiri Shin-ya、Tamai Mami、Ichinose Kunihiro、Nakamura Hideki、Origuchi Tomoki、Masuyama Ritsuko、Kosai Kosuke、Yanagihara Katsunori、Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 8 ページ: 1958-1958
  • DOI: 10.3389/fimmu.2017.01958
  • NAID: 120006987316
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel anti-suprabasin antibodies may contribute to the pathogenesis of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Ohyama K, Furukawa K, Higuchi O, Mukaino A, Satoh K, Nakane S, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Nakajima H, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Yoshida M, Kuroda N, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 印刷中 ページ: 123-130
  • DOI: 10.1016/j.clim.2017.11.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] CD4+ CD52lo T-cell expression contributes to the development of systemic lupus erythematosus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Umeda M, Koga T, Ichinose K(corresponding author), Igawa T, Sato T, Takatani A, Shimizu T, Fukui S, Nishino A, Horai Y, Hirai Y, Kawashiri SY, Iwamoto N, Aramaki T, Tamai M, Nakamura H, Yamamoto K, Abiru N, Origuchi T, Ueki Y, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Immunol. 巻: 187 ページ: 50-57
  • DOI: 10.1016/j.clim.2017.10.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MicroRNA-204-3p inhibits lipopolysaccharide-induced cytokines in familial Mediterranean fever via the phosphoinositide 3-kinase γ pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga Tomohiro,Migita Kiyoshi,Sato Tomohito,Sato Shuntaro,Umeda Masataka,Nonaka Fumiaki,Fukui Shoichi,Kawashiri Shin-ya,Iwamoto Naoki,Ichinose Kunihiro,Tamai Mami,Nakamura Hideki,Origuchi Tomoki,Ueki Yukitaka,Masumoto Junya,Agematsu Kazunaga,Yachie Akihiro,Yoshiura Koh-ichiro,Eguchi Katsumi,Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 57 号: 4 ページ: 718-726
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex451
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of serum inflammatory cytokine concentrations in familial Mediterranean fever and rheumatoid arthritis patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga T、Kawashiri S-y、Migita K、Sato S、Umeda M、Fukui S、Nishino A、Nonaka F、Iwamoto N、Ichinose K、Tamai M、Nakamura H、Origuchi T、Ueki Y、Masumoto J、Agematsu K、Yachie A、Eguchi K、Kawakami A
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Rheumatology 巻: - 号: 4 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1080/03009742.2017.1363281
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Drug-induced large vessel vasculitis with carotid arterial ring sign (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukui S、Iwamoto N、Kawakami A
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Rheumatology 巻: 47 号: 1 ページ: 83-84
  • DOI: 10.1080/03009742.2017.1314005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and safety at 24 weeks of daily clinical use of tofacitinib in patients with rheumatoid arthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Tsuji S, Takatani A, Shimizu T, Fukui S, Umeda M, Nishino A, Horai Y, Koga T, Kawashiri SY, Aramaki T, Ichinose K, Hirai Y, Tamai M, Nakamura H, Terada K, Origuchi T, Eguchi K, Ueki Y, Kawakami A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 5 ページ: 0177057-0177057
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0177057
  • NAID: 120006987500
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ultrasound-detected bone erosion is a relapse risk factor after discontinuation of biologic disease-modifying antirheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis whose ultrasound power Doppler synovitis activity and clinical disease activity are well controlled (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Fujikawa K, Nishino A, Okada A, Aramaki T, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Suzuki T, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Mizokami A, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Aoyagi K, Maeda T, Kawakami A
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 19 号: 1 ページ: 108-108
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1320-2
  • NAID: 120006987478
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HR-pQCTがもたらす関節リウマチ骨破壊新知見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹、千葉恒、川上純
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 37 ページ: 468-472
• [雑誌論文] Baseline MRI bone erosion predicts the subsequent radiographic progression in early rheumatoid arthritis patients who achieved sustained good clinical response. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Kita J, Umeda M, Fukui S, Nishino A, Suzuki T, Horai Y, Okada A, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: Mar 8 ページ: 1-6
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor alpha inhibitors have no effect on a human T-lymphotropic virus type-I (HTLV-I)-infected cell line from patients with HTLV-I-associated myelopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukui S, Nakamura H, Takahashi Y, Iwamoto N, Hasegawa H, Yanagihara K, Nakamura T, Okayama A, Kawakami A.
  • 雑誌名: BMC Immunol. 巻: 18 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1186/s12865-017-0191-2
  • NAID: 120006987561
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ultrasound disease activity of bilateral wrist and finger joints at three months reflects the clinical response at six months of patients with rheumatoid arthritis treated with biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Nishino A, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Nakashima Y, Suzuki T, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Aoyagi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 27 号: 2 ページ: 252-256
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1221874
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Fewer subsequent relapses and lower levels of IL-17 in Takayasu arteritis developed after the age of 40 years. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukui S, Iwamoto N, Shimizu T, Umeda M, Nishino A, Koga T, Kawashiri SY, Ichinose K, Hirai Y, Tamai M, Nakamura H, Aramaki T, Iwanaga N, Izumi Y, Origuchi T, Migita K, Ueki Y, Sato S, Kawakami A
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 18 ページ: 293-293
  • NAID: 120006987596
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Synovitis of sternoclavicular and peripheral joints can be detected by ultrasound in patients with SAPHO syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umeda M, Kawashiri SY, Nishino A, Koga T, Ichinose K, Michitsuji T, Shimizu T, Fukui S, Nakashima Y, Hirai Y, Iwamoto N, Aramaki T, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Kawakami A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: Dec 9 ページ: 1-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of both articular synovitis and tenosynovitis by ultrasound is useful for evaluations of hand dysfunction in early rheumatoid arthritis p (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishino A, Kawashiri SY, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Nagata Y, Maeda T, Aoyagi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: Nov 15 ページ: 1-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Rapid improvement of Clinical Disease Activity Index (CDAI) at 3 months predicts a preferable CDAI outcome at 1 year in active rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: results from an observational investigation of daily clinical practice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Nishino A, Suzuki T, Nakashima Y, Horai Y, Ueki Y, Aramaki T, Fujikawa K, Nakashima M, Okada A, Migita K, Mizokami A, Matsuoka N, Mine M, Sakito S, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 巻: 34 ページ: 808-812
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] MRI bone oedema at enrollment predicts rapid radiographic progression over 1 year in early rheumatoid arthritis patients: results from the Nagasaki University Early Arthritis Cohort (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Y, Tamai M, Kita J, Michitsuji T, Shimizu T, Fukui S, Umeda M, Nishino A, Suzuki S, Yoshiro Horai, Akitomo Okada, Takayuki Nishimura, Tomohiro Koga, Shin-ya Kawashiri, Naoki Iwamoto, Kunihiro Ichinose, Yasuko Hirai, Arima K, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Takao S, Uetani M, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Journal of Rheumatology 巻: 43 号: 7 ページ: 7-13
  • DOI: 10.3899/jrheum.150988
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic Factors Toward Clinically Relevant Radiographic Progression in Patients With Rheumatoid Arthritis in Clinical Practice: A Japanese Multicenter, Prospective Longitudinal Cohort Study for Achieving a Treat-to-Target Strategy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Okada A, Fukuda T, Hidaka T, Ishii T, Ueki Y, Kodera T, Nakashima M, Takahashi Y, Honda S, Horai Y, Watanabe R, Okuno H, Aramaki T, Izumiyama T, Takai O, Miyashita T, Sato S, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Origuchi T, Nakamura H, Aoyagi K, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore). 巻: 95 号: 17 ページ: e3476-e3476
  • DOI: 10.1097/md.0000000000003476
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Bioanalysis of bevacizumab and infliximab by high-temperature reversed-phase liquid chromatography with fluorescence detection after immunoaffinity magnetic purification (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Todoroki, T. Nakano, Y. Eda, K. Ohyama, H. Hayashi , D. Tsuji, J.Z. Min, K. Inoue, N. Iwamoto, A. Kawakami, Y. Ueki, K. Itoh, T. Toyo'oka
  • 雑誌名: Anal. Chim. Acta 巻: 916 ページ: 112-119
  • DOI: 10.1016/j.aca.2016.02.029
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 関節リウマチにおけるthrombospondin-1の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩本 直樹, 鈴木 貴久、大山 要、黒田 直敬、川上純.
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 56 ページ: 193-196
• [雑誌論文] 関節リウマチ薬物治療の最新知見 “アバタセプト” (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩本 直樹, 川上純.
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 6 ページ: 968-973
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるトファシチニブの有効性および安全性の検討 -市販後新規開始例の検討- （第2報） (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会
• [学会発表] MicroRNAによる関節リウマチ滑膜線維芽細胞の骨芽細胞分化誘導の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹
  • 学会等名: 第38会日本炎症再生学会
• [学会発表] ステロイド性骨粗鬆症におけるビスホスホネート、テリパラチドからデノスマブへの切り替え療法の有用性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹
  • 学会等名: 第19回日本骨粗鬆症学会
• [学会発表] MICRORNA PROFILING OF MTX-TREATED FIBROBLAST-LIKE SYNOVIAL CELLS IN RHEUMATOID ARTHRITIS REVEALED A POSSIBILITY OF MICRORNA-887-3P AS NOVEL THERAPEUTIC TARGET OF RA (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹
  • 学会等名: 2017欧州リウマチ学会
  • 国際学会
• [学会発表] ステロイド性骨粗鬆症におけるビスホスホネート、テリパラチドからデノスマブへの切り替え療法の有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹
  • 学会等名: 第31回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2016-10-29
• [学会発表] 自己免疫疾患とmicroRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹
  • 学会等名: 第3回JCRベーシックリサーチカンファレンス
  • 発表場所: アキバプラザ（東京都、千代田区）
  • 年月日: 2016-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] Osteogenic differentiation of fibroblast-like synovial cells in Rheumatotid arthritis is induced by microRNA-218 through ROBO/Slit pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹
  • 学会等名: 2016アジア太平洋リウマチ学会
  • 発表場所: 上海(中国）
  • 年月日: 2016-09-26
• [学会発表] 関節リウマチにおける実臨床でのトファシチニブの作用および免疫制御のpros and cons (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹
  • 学会等名: 2016年臨床免疫学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都、新宿区）
  • 年月日: 2016-09-08
  • 招待講演
• [学会発表] Osteogenic differentiation of fibroblast-like synovial cells in Rheumatotid arthritis is induced by microRNA-218 through ROBO/Slit pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 関節リウマチにおけるトファシチニブの有効性および安全性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩本直樹
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県、横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21