HIV-1増殖抑制に関与するHIV-1特異的CD4陽性ヘルパーT細胞に関する研究

• 研究課題/領域番号: 16K19614
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 近田 貴敬 熊本大学, エイズ学研究センター, 研究員 (60749711)
• 研究協力者: 潟永 博之
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: HIV-1特異的CD4陽性T細胞 / Gag / HIV-1 / HIV-1特異的CD4T細胞 / Gag領域 / オーバーラップドペプチド / 感染症 / 免疫学 / ウイルス

研究成果の概要

我々は無治療慢性日本人HIV-1感染者を対象にして, HIV-1増殖抑制に寄与するHIV-1特異的CD4T細胞を同定するため, オーバーラップペプチドを用いてCD4T細胞反応を解析した。その結果, Gag3, Gag4, Pol18カクテルに対するCD4T細胞反応が低い血中ウイルス量と相関していたが, 続く特異的CD4T細胞の樹立はできなかった. 一方で, CD4T細胞反応が非常に強かったGag6カクテル中のGag17-45ペプチドを用いたところ, HIV-1特異的CD4T細胞クローンの樹立に成功した. 本研究の成果はHIV-1感染制御ワクチンの開発に重要な知見を与えるものと考えられる．

研究成果

• [雑誌論文] HLA Class I-Mediated HIV-1 Control in Vietnamese Infected with HIV-1 Subtype A/E (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikata Takayuki、Tran Giang Van、Murakoshi Hayato、Akahoshi Tomohiro、Qi Ying、Naranbhai Vivek、Kuse Nozomi、Tamura Yoshiko、Koyanagi Madoka、Sakai Sachiko、et al.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 92 号: 5
  • DOI: 10.1128/jvi.01749-17
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Control of HIV-1 by an HLA-B*52:01-C*12:02 Protective Haplotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikata Takayuki、Murakoshi Hayato、Koyanagi Madoka、Honda Kazutaka、Gatanaga Hiroyuki、Oka Shinichi、Takiguchi Masafumi
  • 雑誌名: The Journal of Infectious Diseases 巻: 216 号: 11 ページ: 1415-1424
  • DOI: 10.1093/infdis/jix483
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Potential for immune-driven viral polymorphisms to compromise antiretroviral-based preexposure prophylaxis for prevention of HIV-1 infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Gatanaga H, Brumme ZL, Adland E, Reyes-Teran G, Avila-Rios S, Mejia-Villatoro CR, Hayashida T, Chikata T, Van Tran G, Van Nguyen K, Meza RI, Palou EY, Valenzuela-Ponce H, Pascale JM, Porras-Cortes G, Manzanero M, Lee GQ, Martin JN, Carrington MN, John M, Mallal S, Poon AFY, Goulder P, Takiguchi M, Oka S
  • 雑誌名: AIDS 巻: 31 号: 14 ページ: 1935-1943
  • DOI: 10.1097/qad.0000000000001575
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Accumulation of Pol Mutations Selected by HLA-B*52:01-C*12:02 Protective Haplotype-Restricted Cytotoxic T Lymphocytes Causes Low Plasma Viral Load Due to Low Viral Fitness of Mutant Viruses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi H, Koyanagi M, Chikata T, Rahman MA, Kuse N, Sakai K, Gatanaga H, Oka S, Takiguchi M.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 91(4) 号: 4
  • DOI: 10.1128/jvi.02082-16
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] HLA class I-mediated HIV-1 control in Vietnamese infected with HIV-1 subtype A/E (2017)
  • 著者名/発表者名: Chikata T, Tran GV, Murakoshi H, Akahoshi T, Qi Y, Naranbhai V, Kuse N, Tamura Y, Koyanagi M, Sakai S, Nguyen DH, Nguyen DT, Nguyen HT, Nguyen TV, Oka S, Martin MP, Carrington M, Sakai K, Nguyen KV, Takiguchi M
  • 学会等名: 18th Kumamoto AIDS Seminar
  • 国際学会
• [学会発表] Control of HIV-1 by HLA-B*52:01-restricted or C*12:02-restricted cytotoxic T lymphocytes specific for 6 epitopes in an HIV-1-infected Japanese cohort where HLA-B*57 and HLA-B*27 are very rare (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Kazutaka Honda, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: IAS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Control of HIV-1 by an HLA-B*52:01-HLA-C*12:02 protective haplotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 日本人およびベトナム人HIV-1感染者の病態進行の抑制に関与する細胞傷害性T細胞 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 招待講演
• [学会発表] ベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者コホートにおける、エイズ病態進行に関与するHLAアリルおよびHLA関連HIV-1多型のエイズ病態進行に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬, Tran Van Giang, 村越 勇人, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第31回日本エイズ学会学術集会・総会
• [学会発表] Identification of a detrimental HLA haplotype and the effect of its associated HIV-1 mutations in HIV-1 subtype A/E-infected Vietnamese (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Keiko Sakai, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会