てんかん性脳症に対する全エクソン解析を用いた早期診断システムの構築と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 16K19626
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 中村 和幸 山形大学, 医学部, 助教 (20436215)
• 研究協力者: 加藤 光広 昭和大学, 医学部, 小児科 ; 松本 直通 横浜市立大学, 医学研究科遺伝学
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 小児神経疾患 / てんかん / 知的障害 / てんかん性脳症 / 全エクソン解析 / 急性脳症 / HECW2 / 脳形成異常症 / 脳・神経 / ゲノム

研究成果の概要

てんかん性脳症など小児神経疾患においては、神経学的予後が不良な疾患が多い状況である。その遺伝学的背景を明らかにしつつ、早期診断システムの構築が重要と考えた。今回、West症候群の症例においてKCNQ3遺伝子の新規突然変異を同定し、West症候群の新たな遺伝学的背景を明らかとした。また急性脳症におけるCPT2多型の確認、特異な脱力発作を反復する症例においてHECW2変異を認めた。解明された遺伝子の機能から治療に結びつけることと、さらに解析の時間を短縮することが課題である。

研究成果

• [雑誌論文] Integrative Analyses of De Novo Mutations Provide Deeper Biological Insights into Autism Spectrum Disorder (2018)
  • 著者名/発表者名: Takata A, Miyake N, Tsurusaki Y, Fukai R, Miyatake S, Koshimizu E, Kushima I, Okada T, ...Matsumoto N.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 22(3) 号: 3 ページ: 734-747
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.12.074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 新たなDCX遺伝子ミスセンス変異を認めた滑脳症の男児例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邊あさみ，徳田桐子，楠目和代，福田光成，中村和幸，加藤光広，石井榮一
  • 雑誌名: 愛媛医学 巻: 36(3) ページ: 167-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Variants in PIGG Cause Intellectual Disability with Seizures and Hypotonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Makrythanasis P, Kato M, Zaki MS, Saitsu H, Nakamura K, Santoni FA, Miyatake S, Nakashima M, Issa MY, Guipponi M, Letourneau A, Logan CV, Roberts N, Parry DA, Johnson CA, Matsumoto N, Hamamy H, Sheridan E, Kinoshita T, Antonarakis SE, Murakami Y.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 98 号: 4 ページ: 615-626
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.02.007
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Novel GPI deficiency caused by PIGG mutations shows intellectual disability, seizures and hypotonia (2017)
  • 著者名/発表者名: 1)Nakamura K, Kato M, Makrythanasis P, Zaki M, Saitsu H, Santoni F, Miyatake S, Nakashima M, Matsumoto N, Hamamy H, Sheridan E, Kinoshita T, Antonarakis SE, Murakami Y
  • 学会等名: 15th Asian and Oceania Congress of Child Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] First case report on West syndrome with a de novo KCNQ3 mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Yokoyama J, Abe A, Saitsu H, Nakashima M, Matsumoto N, Kato M
  • 学会等名: 32nd International Epilepsy Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Novel GPI deficiency caused by PIGG mutations shows intellectual disability, seizures and hypotonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Nakamura, Mitsuhiro Kato, Periklis Makrythanasis, Maha Zaki, Hirotomo Saitsu, Federico Santoni, Satoko Miyatake, Mitsuko Nakashima, Naomichi Matsumoto, Hanan Hamamy, Eamonn Sheridan, Taroh Kinoshita, Stylianos E Antonarakis, Yoshiko Murakami
  • 学会等名: 第58回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 新宿
  • 年月日: 2016-06-03