偽性副甲状腺機能低下症１Bにおけるメチル化異常の遺伝的背景は？

• 研究課題/領域番号: 16K19630
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 高谷 里依子 千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20772370)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 偽性副甲状腺機能低下症1B / インプリンティング異常症 / 偽性副甲状腺機能低下症 / 片親性ダイソミー / 偽性副甲状腺機能低下症１B

研究成果の概要

1)広範囲のメチル化異常を示した孤発性PHP1B患者27例について遺伝学的解析を施行した。2)20番染色体のマイクロサテライト解析にて、27例中2例に20番染色体長腕の父性片親性ダイソミー(patUPD20q)を認めた。3)patUPD20q 認めなかった25例のうち23例についてSTX16-GNAS locusでのターゲットゲノムシークエンス解析を施行した。新規変異、微小な父性片親性ダイソミー、微小な欠失はいずれも検出できなかった。4)１例についてはSNP-CGHアレイを施行した。コピー数の異常やloss of　heterozygosityは認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] A Large Inversion Involving GNAS Exon A/B and All Exons Encoding Gsα Is Associated With Autosomal Dominant Pseudohypoparathyroidism Type Ib (PHP1B) (2017)
  • 著者名/発表者名: Grigelioniene G, Nevalainen PI, Reyes M, Thiele S, Tafaj O, Molinaro A, Takatani R, Ala-Houhala M, Nilsson D, Eisfeldt J, Lindstrand A, Kottler ML, Makitie O, Juppner H
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 776-783
  • DOI: 10.1002/jbmr.3083
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 弧発性偽性副甲状腺機能低下症1B(sporPHP1B)におけるメチル化パターンと臨床指標の相関性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高谷里依子、Harald Juppner
  • 学会等名: 日本小児内分泌学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-11-16