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筋ジストロフィーに対する分子標的治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K19636
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 小児科学
研究機関信州大学

研究代表者

柴 直子  信州大学, 再生医科学教室, 助教(特定雇用) (00639289)

研究協力者 中村 昭則  信州大学, 医学部, 特任教授 (10303471)
宮崎 大吾  信州大学, 医学部附属病院, 講師 (80596370)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード筋ジストロフィー / MMP-9 / オステオポンチン
研究成果の概要

MMP-9を欠損させたmdxマウスにおいて、病初期の変性骨格筋ではオステオポンチン(OPN)が一過性に強発現するとともに炎症の収束および再生が促進されることを明らかにし、MMP-9がOPNの発現を調節していること、さらにOPNが筋のリモデリングや再生に必要であることが示唆された。また、MMP-9、OPNと同様にCD44に結合するヒアルロン酸も病初期の変性骨格筋では強く共局在しており、これらの分子の炎症や再生に対する相互作用も示唆された。MMP-9を標的とする治療の有効性が期待されるが、臨床応用には治療を行う病期や投与期間、さらに分子同士の相互作用に関する十分な検討が必要である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

mdxマウスの骨格筋変性における MMP-9 およびヒアルロン酸、OPNの役割、相互作用を解明することは、ジストロフィン欠損が引き起こす様々な分子機構の一端を解明するのみでなく、治療効果評価のための病勢マーカーの確立やステロイド剤に代わる新たな治療法の開発につながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件)

  • [雑誌論文] A Pediatric Case of Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Onset following Varicella Zoster Ophthalmicus with Optic Neuritis2018

    • 著者名/発表者名
      Naoko Shiba, Yuji Inaba, Mitsuo Motobayashi, et al.
    • 雑誌名

      Case reports in pediatrics

      巻: 2018 ページ: 1-4

    • DOI

      10.1155/2018/6931206

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The effect of wearing night splints for one year on the standing motor function of patients with Duchenne muscular dystrophy2018

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa H, Matsukiyo A, Shiba N, Koinuma M, Nakamura A.
    • 雑誌名

      J Phys Ther Sci

      巻: 30 号: 4 ページ: 576-579

    • DOI

      10.1589/jpts.30.576

    • NAID

      130006712204

    • ISSN
      0915-5287, 2187-5626
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Importance of long-term motor function evaluation after prednisolone treatment for Duchenne muscular dystrophy2018

    • 著者名/発表者名
      Nishizawa Hitomi、Shiba Naoko、Nakamura Akinori
    • 雑誌名

      J Phys Ther Sci

      巻: 30 号: 9 ページ: 1211-1214

    • DOI

      10.1589/jpts.30.1211

    • NAID

      130007481320

    • ISSN
      0915-5287, 2187-5626
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] フクチン遺伝子の非挿入型変異の複合ヘテロ接合による重度心不全を呈した拡張型心筋症(DCM1X)の1 例.2018

    • 著者名/発表者名
      柴 直子, 中村 昭則, 小澤 哲夫, 木村 和広, 元木 博彦, 桑原 宏一郎, 那須野 将, 竹内 史穂子, 夏目 岳典, 柳沢 俊光, 本林 光雄, 福山 哲広, 稲葉 雄二
    • 雑誌名

      脳と発達

      巻: 50(Suppl.)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] West症候群を合併したXp21.1微細欠失によるDuchenne型筋ジストロフィーの1例2018

    • 著者名/発表者名
      夏目 岳典, 柴 直子, 那須野 将, 柳沢 俊光, 本林 光雄, 高野 亨子, 涌井 敬子, 稲葉 雄二
    • 雑誌名

      脳と発達

      巻: 50(Suppl.)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] DMD患者iPS細胞由来の心筋細胞における分化・再生関連遺伝子の発現低下と心筋障害の発症機序に関する研究2018

    • 著者名/発表者名
      宮崎 大吾, 佐藤 充人, 柴 直子, 柴 祐司, 青木 吉嗣, 武田 伸一, 中村 昭則
    • 雑誌名

      日本筋学会学術集会プログラム・抄録集

      巻: 4 ページ: 158-158

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Comparison of the phenotypes of patients harboring in-frame deletions starting at exon 45 in the Duchenne muscular dystrophy gene indicates potential for the development of exon skipping therapy2017

    • 著者名/発表者名
      Akinori Nakamura, Naoko Shiba, Daigo Miyazaki, Hitomi Nishizawa, Yuji Inaba, Noboru Fueki, Rika Maruyama, Yusuke Echigoya & Toshifumi Yokota
    • 雑誌名

      Journal of human genetics

      巻: 62 号: 4 ページ: 459-463

    • DOI

      10.1038/jhg.2016.152

    • NAID

      40021158222

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cardiac Sodium Channel Disease Modeling Using Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Shin Kadota, Naoko Shiba, Yuji Shiba
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 81 号: 12 ページ: 1764-1765

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-17-1134

    • NAID

      130006219240

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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