アスパラギン合成酵素欠損症の診断スクリーニング法の確立と治療法の研究

• 研究課題/領域番号: 16K19637
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 久保田 一生 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (10526940)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アスパラギン合成酵素欠損症 / アスパラギン合成酵素 / 遺伝学

研究成果の概要

アスパラギン合成酵素欠損症の診断スクリーニング法と治療法の開発を目的として研究を行った。4つの新規変異について発現ベクターを構築しASNSタンパクの発現実験を行った。シクロヘキシミドによる安定性比較試験では変異体と野生型の間には有意差はなかった。アスパラギンの定量はできず、培養細胞の内在性タンパクが影響していると考えた。患者皮膚繊維芽細胞はアスパラギンを添加してない培地では増殖せず、アスパラギンを添加すると細胞増殖が見られ、アスパラギン投与が治療法として示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] The first report of Japanese patients with asparagine synthetase deficiency (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Endo W, Ohnishi H, Kubota K, Kawamoto N, Inui T, Imamura A, Takanashi JI, Shiina M, Saitsu H, Ogata K, Matsumoto N, Haginoya K, Fukao T
  • 雑誌名: Brain Development 巻: 39 号: 3 ページ: 236-242
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2016.09.010
  • 査読あり
• [学会発表] Asparagine Synthetase Deficiency: The First Japanese Case Report and Review of Literature. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Endo W., Ohnishi H., Kubota K., Kawamoto N., Inui T., Imamura A., Takanashi J. I., Shiina M., Saitsu H., Ogata K., Matsumoto N., Haginoya K., Fukao T.
  • 学会等名: AOCCN2017 (14th Asia Oceanian Congress Child Neurology)
  • 国際学会
• [学会発表] 進行性の小頭症、重度の精神運動発達遅滞と難治性てんかんを認めアスパラギン合成酵素欠損症と診断した一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保田 一生, 山本 崇裕, 川本 典生, 大西 秀典, 今村 淳, 才津 浩智, 松本 直通, 深尾 敏幸
  • 学会等名: 第58回日本先天代謝異常学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] Whole-exome解析により診断したアスパラギン合成酵素欠損症の変異機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 崇裕, 大西 秀典, 久保田 一生, 西村 紗織, 笠原 由貴子, 折居 建治, 今村 淳, 才津 浩智, 松本 直通, 深尾 敏幸
  • 学会等名: 第58回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-03