Epstein-Barrウイルス感染におけるヒト白血球でのインフラマソーム応答

• 研究課題/領域番号: 16K19638
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 鳥居 ゆか 名古屋大学, 医学系研究科, 特別研究員(RPD) (00770281)
• 研究協力者: 川田 潤一 ; 村田 貴之
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Epstein-Barr virus / Inflammasomes / interleukin-1β / EBV / インフラマソーム / 単球 / ウイルス / 自然免疫

研究成果の概要

ヒト白血球由来細胞株を用いてEpstein-Barrウイルス（EBV）感染時のインフラマソーム応答について検討した。通常EBVはヒトのB細胞に持続感染するが、細胞株を用いた実験では単球やT細胞にも感染することが示された。B細胞、T細胞由来の細胞株はEBV感染時にインフラマソーム応答の産物であるIL-1βの産生はみられなかったが、単球由来の細胞株ではIl-1βの産生がみられた。さらに細胞中の活性化カスパーゼ-1とパターン認識受容体の一つであるAIM2( Absent in Melanoma 2)の発現が増加しており、これら分子がEBV感染時の単球のインフラマソーム応答に関与していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Comprehensive detection of pathogens in immunocompromised children with bloodstream infections by next-generation sequencing (2018)
  • 著者名/発表者名: Horiba, K. Kawada, J. Okuno, Y. Tetsuka, N. Suzuki, T. Ando, S. Kamiya, Y. Torii, Y. Yagi, T. Takahashi, Y. Ito, Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 3784-3784
  • DOI: 10.1038/s41598-018-22133-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antitumor effects of duvelisib on Epstein-Barr virus-associated lymphoma cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawada, J. Ando, S. Torii, Y. Watanabe, T. Sato, Y. Ito, Y. Kimura, H.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 1275-1284
  • DOI: 10.1002/cam4.1311
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolome analysis reveals the association between the kynurenine pathway and human herpesvirus 6 encephalopathy in immunocompetent children (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii, Y. Kawano, Y. Sato, H. Fujimori, T. Sasaki, K. Kawada, J. Takikawa, O. Lim, C. K. Guillemin, G. J. Ohashi, Y. Ito, Y.
  • 雑誌名: Metabolomics 巻: 13 号: 11 ページ: 126-126
  • DOI: 10.1007/s11306-017-1268-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive detection of viruses in pediatric patients with acute liver failure using next-generation sequencing (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T. Kawada, J. Okuno, Y. Hayano, S. Horiba, K. Torii, Y. Takahashi, Y. Umetsu, S. Sogo, T. Inui, A. Ito, Y.
  • 雑誌名: J Clin Virol 巻: 69 ページ: 67-72
  • DOI: 10.1016/j.jcv.2017.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus infection-induced inflammasome activation in human monocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii Y, Kawada J, Murata T, Yoshiyama H, Kimura H, Ito Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 12 号: 4 ページ: e0175053-e0175053
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0175053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of Viruses in Cases of Pediatric Acute Encephalitis and Encephalopathy Using Next-Generation Sequencing (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawada, J. Okuno, Y. Torii, Y. Okada, R. Hayano, S. Ando, S. Kamiya, Y. Kojima, S. Ito, Y.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 33452-33452
  • DOI: 10.1038/srep33452
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Primary psoas abscess caused by group A streptococcus in a child: Case report with microbiologic findings (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiya Y, Hasegawa T, Takegami Y, Horiba K, Ando S, Torii Y, Kidokoro H, Kato T, Natsume J, Kawada JI, Ito Y
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 22 号: 12 ページ: 811-814
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.06.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tofacitinib induces G1 cell-cycle arrest and inhibits tumor growth in Epstein-Barr virus-associated T and natural killer cell lymphoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ando S, Kawada J, Watanabe T, Suzuki M, Sato Y, Torii Y, Asai M, Goshima F, Murata T, Shimizu N, Ito Y, Kimura H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 47 ページ: 76793-76805
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12529
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Analysis of circulating human and viral microRNAs in patients with congenital cytomegalovirus infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawano, Y. Kawada, J. Kamiya, Y. Suzuki, M. Torii, Y. Kimura, H. Ito, Y.
  • 雑誌名: Journal of perinatology 巻: 36 号: 12 ページ: 1101-1105
  • DOI: 10.1038/jp.2016.157
  • 査読あり
• [学会発表] EBV関連TおよびNKリンパ腫におけるトファシチニブの抗腫瘍効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、安藤将太郎、渡辺崇広、佐藤好隆、鳥居ゆか、五島典、村田貴之、清水則夫、伊藤嘉規、木村宏
  • 学会等名: 第26回EBウイルス感染症研究会
  • 発表場所: ヤクルトホール（東京都港区）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] 次世代シーケンシングによる血流感染症の微生物ゲノム分布解析と臨床応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀場千尋、川田潤一、手塚宜行、武内俊、鈴木高子、安藤将太郎、神谷泰子、鳥居ゆか、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第91回日本感染症学会総会
• [学会発表] 小児菌血症患者の病原菌診断における次世代シーケンサーの臨床応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀場千尋、川田潤一、手塚宜行、武内俊、鈴木高子、安藤将太郎、神谷泰子、鳥居ゆか、高橋義行、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第120回日本小児科学会学術集会
• [学会発表] 次世代シーケンサーの血流感染症における病原微生物診断への可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀場千尋、川田潤一、奥野友介、手塚宜行、鈴木高子、鳥居ゆか、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第５回NGS現場の会
• [学会発表] ヒト単核細胞におけるEBウイルス感染によるインフラマソーム活性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、鳥居ゆか、武内俊、堀場千尋、鈴木高子、村田貴之、吉山裕規、木村宏、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会
• [学会発表] Inflammasome-mediated IL-1β production by Human Monocyte with primary EBV infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Kawada, Yuka Torii, Takayuki Murata, Hironori Yoshiyama, Hiroshi Kimura, Yoshihiro Ito
  • 学会等名: IHW2017
  • 国際学会
• [学会発表] 次世代シーケンサーの小児血流感染症における病原微生物診断への臨床応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀場千尋、川田潤一、奥野友介、手塚宜行、武内俊、鈴木高子、鳥居ゆか、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第11回日本ゲノム微生物学会若手の会
• [学会発表] Comprehensive Detection of Pathogens in Immunocompromised Children with Bloodstream Infections by Next-generation Sequencing. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Horiba, Jun-ichi Kawada Yusuke Okuno, Nobuyuki Tetsuka, Takako Suzuki, Shotaro Ando, Yasuko Kamiya, Yuka Torii, Tetsuya Yagi, Yoshiyuki Takahashi, Yoshinori Ito
  • 学会等名: IDSA 2017
  • 国際学会
• [学会発表] CMV既感染が疑われた母体から出生した症候性先天性CMV感染症の2症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 館明日香、小谷友美、飯谷友佳子、水谷輝之、丹羽優莉、牛田貴文、今井健史、中野知子、津田弘之、田中亮、鳥居ゆか、伊藤嘉規、吉川史隆
  • 学会等名: 第106回愛知産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 症候性先天性サイトメガロウイルス感染症中央診断の運用状況と課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤嘉規、鳥居ゆか、森岡一朗、古谷野伸、吉川哲史、森内浩幸、藤井知行、岡明、木村宏
  • 学会等名: 第49回日本小児感染症学会
• [学会発表] 、次世代シーケンサーによる小児急性肝不全・重症急性肝炎症例からの病原ウイルス検索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木高子、川田潤一、堀場千尋、梅津守一郎、十河剛、奥村俊彦、武内俊、鳥居ゆか、乾あやの、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第49回日本小児感染症学会
• [学会発表] Risk Factors for Viral Infections in Pediatric Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Narita, Yoshinori Ito, Yuka Torii, Juinichi Kawada,, Kyogo Suzuki, Eri Nishikawa, Nozomu Kawashima, Yusuke Okuno, Hideki Muramatsu, Nobuhiro Nishio, Asahito Hama, Seiji Kojima, Yoshiyuki Takahashi et al
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] 小児血流感染症における病原微生物診断への次世代シーケンサーの応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀場千尋、川田潤一、奥野友介、手塚宜行、鈴木高子、安藤将太郎、神谷泰子、鳥居ゆか、高橋義行、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第48回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] 小児肝移植症例への不活性化4価インフルエンザワクチン接種の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木高子、鳥居ゆか、鈴木道雄、神谷泰子、安藤将太郎、堀場千尋、川田潤一、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第48回日本小児感染症学会総会・学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] 生後３ヶ月でMSSAによる右前腕部蜂窩織炎・筋炎・骨髄炎を発症した１例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安藤将太郎、神谷泰子、堀場千尋、鈴木高子、鳥居ゆか、川田潤一、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第20回東海小児感染症研究会
  • 発表場所: キャッスルプラザ（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-10-29
• [学会発表] Next-generation sequencing for the identification of viruses in pediatric acute encephalaitis and encephalaopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun-ichi Kawada, Yusuke Okuno, Yuka Torii, Kazuhiro Horiba, Takako Suzuki, Shotaro Ando, Yasuko Kamiya, Yoshinori Ito
  • 学会等名: IDSA
  • 発表場所: New Orleans（USA）
  • 年月日: 2016-10-26
  • 国際学会
• [学会発表] 肝移植後小児症例における不活性化4価インフルエンザワクチン接種の経験 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木高子、鳥居ゆか、鈴木道雄、神谷泰子、安藤将太郎、堀場千尋、川田潤一、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第20回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] EBV関連TおよびNKリンパ腫におけるトファシチニブの抗腫瘍効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安藤将太郎、川田潤一、渡辺崇宏、佐藤好隆、鳥居ゆか、五島典、清水則夫、村田貴之、伊藤嘉規、木村宏
  • 学会等名: 第30回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: クロス・ウェーブ府中（東京都府中市）
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた急性脳炎・脳症の病原ウイルスの検出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川田潤一、鳥居ゆか、安藤将太郎、鈴木高子、神谷泰子、小島勢二、伊藤嘉規
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-05-13