神経芽腫の発症・進展におけるDENND2Aの役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 16K19644
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 山本 暢之 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (20596043)
• 研究協力者: 西村 範行 神戸大学, 大学院, 特命教授 (00322719) ; 森 健 神戸大学, 大学院, 特命講師 ; 小阪 嘉之 兵庫県立こども病院, 血液腫瘍内科部長
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 神経芽腫 / がん幹細胞 / DENND2A / Rab9B / 細胞内小胞輸送 / DENNドメイン蛋白質 / Rabファミリー低分子量G蛋白質

研究成果の概要

神経芽腫は小児における代表的な再発・難治がんで、高リスク群患者の長期生存率は未だ40％に満たない。神経芽腫の再発は、治療抵抗性がん幹細胞の再活性化と捉えられており、その制御に細胞内小胞輸送の制御分子であるDENNドメイン蛋白質が関わっていることを明らかにしてきた。本研究では、DENNドメイン蛋白質のメンバーとして同定したDENND2Aが活性化するRabファミリー低分子量G蛋白質のメンバーとしてRab9Bを同定し、DENND2A-Rab9B系が神経芽腫の発症・進展に関与することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Early detection of tumor relapse/re-growth by consecutive minimal residual disease monitoring in high-risk neuroblastoma patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirase S, Saitoh A, Hartomo TB, Kozaki A, Yanai T, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, Matsuo M, Yamamoto N, Mori T, Hayakawa A, Iijima K, Nishio H, and Nishimura N.
  • 雑誌名: Oncol Let 巻: 12 号: 2 ページ: 1119-1123
  • DOI: 10.3892/ol.2016.4682
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Involvement of DENND2A and Rab9B in the progression of neuroblastoma (2017)
  • 著者名/発表者名: NOBUYUKI YAMAMOTO
  • 学会等名: 3rd Asia-Pacific International Symposium of Neuroblastoma
  • 国際学会
• [学会発表] DENN domain protein DENND2A regulates the progression of neuroblastoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Yamamoto, Khin Kyaemon Thwin, Jun-ya Fujimura, Keita Nakanishi, Takeshi Mori, Akira Hayakawa, Hisahide Nishio, Masafumi Matsuo, Daiichiro Hasegawa, Keiichiro Kawasaki, Yoshiyuki Kosaka, Kazumoto Iijima, and Noriyuki Nishimura
  • 学会等名: Advance in Neuroblastoma Research Conference 2016
  • 発表場所: Cairns Convention Centre, Cairns, Australia
  • 年月日: 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] Rab6B mediates the progression of neuroblastoma through the interaction with MTMR5. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Pham TVH, Thwin KK, Yamamoto N, Mori T, Hayakawa A, Nishio H, Matsuo M, Hasegawa D, Kawasaki K, Kosaka Y, and Iijima K.
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research Conference 2016
  • 発表場所: Cairns Convention Centre, Cairns, Australia
  • 年月日: 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] 神経芽腫患者の微小残存病変モニタリング (2016)
  • 著者名/発表者名: 西村範行, Khin Kyaemon Thwin, 山本暢之, 森健, 早川晶, 長谷川大一郎, 川崎圭一郎, 小阪嘉之, 西尾久英, 飯島一誠.
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-05-13