| 研究課題/領域番号 |
16K19689
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
胎児・新生児医学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
外崎 円 京都府立医科大学, 医学部, 研究員 (70745637)
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| 研究協力者 |
藤森 亮
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 先天異常学 / 細胞周期 / ASPM / ＡＳＰＭ |
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| 研究成果の概要 |
脳形成過程から成体において、ASPMが脳に及ぼす影響を明らかにするため、本研究ではAspm(マウスオルソログ)を脳特異的にノックアウトしたマウスを作製した。胎生16日目に大脳皮質の低形成がみられたが、細胞増殖、細胞移動に異常はなかった。脳形成過程で、Aspmをノックアウトした神経幹・前駆細胞では、神経分化制御の異常や脳室帯の未分化細胞、ニューロンを含めた分裂終了細胞のアポトーシスが有意に増加していた。これらの観察結果から、Aspmは神経幹・前駆細胞の形態の維持および分化後のニューロンの生存に必須であることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、マウス大脳皮質脳形成過程において、神経幹細胞でAspmを欠損することがアポトーシスの増加につながることを時空間的解析を駆使して明らかにした。この研究結果は、神経系発生において、Aspmが及ぼす影響を示した新たな知見であり、ASPM遺伝子が責任遺伝子であるヒト遺伝性小頭症MCPH5の発症機序の解明につながる可能性がある。また、本研究成果は、脳科学分野における基礎的知見を提供し、多くの脳形成異常・神経変性疾患の治療戦略探究への貢献が期待される。
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