表皮細胞の癌化におけるミトコンドリア融合・分裂分子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 16K19701
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 柳 輝希 北海道大学, 医学研究科, 特任助教 (50755973)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 皮膚腫瘍 / RNA干渉 / ミトコンドリア / 有棘細胞癌 / 皮膚がん / 紫外線

研究成果の概要

ミトコンドリア融合・分裂関連分子の皮膚悪性腫瘍での発現解析をおこなった。皮膚有棘細胞癌においては、周囲の正常表皮細胞に比べて、Drp1が高発現していた。次に、Drp1のノックダウンによって、細胞増殖が抑制された。さらに、ヌードマウスを用いたin vivo異種皮下移植モデルでの癌細胞増殖についても検討し、ノックダウンによって腫瘍の増大が抑制された。細胞周期解析ではG2/M期での停止が認められた。Drp1阻害剤を用いた治療実験では、Drp1阻害剤投与によって、皮膚有棘細胞癌の増殖抑制を得た。以上のことから、ミトコンドリア分裂Drp1は皮膚有棘細胞癌の細胞分裂・悪性化に関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Drp1 regulates mitochondrial morphology and cell proliferation in cutaneous squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitamura S, Yanagi T, Imafuku K, Hata H, Abe R, Shimizu H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 88 号: 3 ページ: 298-307
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seborrheic keratosis arising on an epidermal nevus with HRAS p.G13R mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitamura S, Yanagi T, Imafuku K, Hata H, Fujii K, Nishihara H, Shimizu H,
  • 雑誌名: International journal of dermatology, 巻: 印刷中 号: 9
  • DOI: 10.1111/ijd.13573
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two cases of melanomas paradoxically metastasizing to the intestinal tract during nivolumab therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa H, Yanagi T, Yamaguchi Y, Imafuku K, Kitamura S, Hata H, Uehara J, Ichikawa N, Ohno Y, Yoshida T, Homma S, Kawamura H, Taketomi A, Shimizu H
  • 雑誌名: The Journal of dermatology 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 959-962
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13825
  • NAID: 120006491502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ulcerative contact dermatitis caused by benzethonium chloride. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Yanagi T, Yamaguchi Y, Sato K, Shinkuma S, Hata H, Shimizu H
  • 雑誌名: Contact Dermatitis 巻: ７６ 号: 3 ページ: 188-190
  • DOI: 10.1111/cod.12682
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of linear basal cell carcinoma: evaluation of proliferative activity by immunohistochemical staining of PCTAIRE1 and p27. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Yanagi T, Imafuku K, Kitamura S, Hata H, Nishihara H, Shimizu H
  • 雑誌名: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : 巻: 印刷中 号: 8
  • DOI: 10.1111/jdv.14159
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCTAIRE1/CDK16/PCTK1 is overexpressed in cutaneous squamous cell carcinoma and regulates p27 stability and cell cycle. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanagi T, Hata H, Mizuno E, Kitamura S, Imafuku K, Nakazato S, Wang L, Nishihara H, Tanaka S, Shimizu H
  • 雑誌名: Journal of dermatological science 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 149-157
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.02.281
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] インターフェロンベータによる術後補助療法は病期2/3の皮膚原発悪性黒色腫の予後を改善する (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳輝希、秦洋郎、本間英里奈、北村真也、今福恵輔、清水宏
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府京都市）
  • 年月日: 2016-06-03
• [備考] 北海道大学皮膚科 研究紹介
  • URL: http://www.derm-hokudai.jp/jp/