皮膚悪性リンパ腫の病態形成の包括的解析

• 研究課題/領域番号: 16K19709
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮垣 朝光 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50582003)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 皮膚悪性リンパ腫 / 菌状息肉症 / セザリー症候群 / IL-25 / cyclophilin A / CD147 / IL-10産生制御性B細胞 / CD137-CD137L / 皮膚T細胞リンパ腫 / ERK / Th2優位の微小環境 / オートクリン / 腫瘍微小環境 / B細胞 / 自己分泌因子

研究成果の概要

皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）において、IL-25、cyclophilin AとCD147、CD137とCD137L、IL-10産生制御性B細胞について解析を行った。
CTCLにおいて、IL-25の発現は上昇しており、腫瘍細胞からのIL-13産生増強を促進していた。また、CTCLの腫瘍細胞はcyclophilin Aを産生し、自己が発現するCD147と結合を介して、自己増殖を誘導していた。さらに、CTCLの腫瘍細胞はCD137に加えて、CD137Lを異所性に発現しており、自己増殖を誘導していた。進行期菌状息肉症では、末梢血中のIL-10産生制御性B細胞は減少し、病勢マーカーと逆相関を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Serum vascular endothelial growth factor A levels reflect itch severity in mycosis fungoides and Sézary syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Miyagaki T, Kamijo H, Oka T, Takahashi N, Suga H, Yoshizaki A, Asano Y, Sugaya M, Sato S.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 45 号: 1 ページ: 95-99
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased IL-10-producing regulatory B cells in patients with advanced mycosis fungoides. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka T, Miyagaki T, Nakajima R, Kamijo H, Oka T, Takahashi N, Suga H, Yoshizaki A, Asano Y, Sugaya M, Sato S
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 未収載
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methotrexate-associated lymphoproliferative disorder presenting as giant ulcers on the leg. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oka T, Miyagaki T, Nakamura R, Funamizu K, Sugaya M, Ebisawa K, Koya J, Kurokawa M, Sato S
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology 巻: 未収載
  • 査読あり
• [雑誌論文] HMGB1 levels are increased in lesional skin and sera in patients with cutaneous T-cell lymphoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Senda N, Miyagaki T, Kamijo H, Nakajima R, Oka T, Takahashi N, Suga H, Yoshizaki A, Asano Y, Sugaya M, Sato S
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 未収載
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of folliculotropic mycosis fungoides successfully treated with topical steroid treatment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Numajiri H, Miyagaki T, Sugaya M, Sato S
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Therapeutics 巻: 未収載
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linear IgA bullous dermatosis limited to oral mucosa associated with ulcerative colitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oka T, Miyagaki T, Isomura S, Ichimura Y, Kamata M, Mitsui H, Ishii N, Hashimoto T, Sato S
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 未収載
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum soluble CD48 levels as a prognostic marker in mycosis fungoides and Sézary syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oka T, Miyagaki T, Takahashi N, Nakajima R, Kamijo H, Suga H, Asano Y, Sugaya M, Sato S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: Epub ahead of print 号: 10 ページ: 2286-2288
  • DOI: 10.1016/j.jid.2018.03.1519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbated immune complex-mediated vascular injury in mice with heterozygous deficiency of Aryl hydrocarbon receptor through upregulation of Fcγ receptor III expression on macrophages. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakajima R, Miyagaki T, Morimura S, Fukasawa T, Oka T, Yoshizaki A, Sugaya M, Sato S
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 未収載 号: 10 ページ: 2195-2204
  • DOI: 10.1016/j.jid.2018.03.1520
  • 査読あり
• [雑誌論文] ncreased endocan expression in lesional skin and decreased endocan expression in sera in atopic dermatitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ｓuzuki H, Miyagaki T, Otobe S, Nakajima R, Oka T, Takahashi N, Kabasawa M, Suga H, Yoshizaki A, Asano Y, Sato S, Sugaya M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 44 号: 12 ページ: 1392-1395
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13974
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-25 is involved in CTCL progression by establishing Th2-dominant microenvironment (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima R.、Miyagaki T.、Oka T.、Takahashi N.、Hirakawa M.、Suga H.、Yoshizaki A.、Fujita H.、Asano Y.、Sugaya M.、Sato S.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: ｉｎ ｐｒｅｓｓ 号: 6 ページ: 1373-1382
  • DOI: 10.1111/bjd.16237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Placental growth factor and vascular endothelial growth factor together regulate tumor progression via increased vasculature in cutaneous T-cell lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Oka T, Takahashi N, Kawaguchi M, Suga H, Fujita H, Yoshizaki A, Asano Y, Sato S.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 未定 号: 5 ページ: 586-592
  • DOI: 10.2340/00015555-2623
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A Case of Mycosis Fungoides with Gastric and Central Nervous System Involvement. (2017)
  • 著者名/発表者名: Senda N, Miyagaki T, Oka T, Ito Y, Katayama K, Kamiyama T, Sugaya M, Sato S
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 未定 号: 7
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13820
  • 査読あり
• [学会発表] Th2-dominant microenvironment by IL-25 in cutaneous T-cell lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Nakajima R, Oka T, Takahashi N, Hirakawa M, Suga H, Fujita H, Sugaya M, Sato S
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the SID
  • 国際学会
• [学会発表] 進行期菌状息肉症患者における末梢血中制御性B細胞の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮垣 朝光，岡 知徳，高橋 菜穂美，管 析，菅谷 誠，佐藤 伸一
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会
• [学会発表] CD147-cyclophilin A interactions promote proliferation of cutaneous T-cell lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Miyagaki T, Kamijo H, Oka T, Takahashi N, Suga H, Suagya M, Sato S
  • 学会等名: The 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Blocking CD137-CD137L interactions inhibits proliferation and survival of cutaneous T-cell lymphoma cells via hampering several signaling pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamijo H, Miyagaki T, Oka T, Takahashi N, Suga H, Sugaya M, Sato S
  • 学会等名: The 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Galectin-9 induces apoptosis of tumor cells through caspase pathways in cutaneous T-cell lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima R, Miyagaki T, Kamijo H, Oka T, Takahashi N, Suga H, Suagya M, Sato S
  • 学会等名: The 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] HMGB1 levels are increased in lesional skin and sera in patients with erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Senda N, Miyagaki T, Kamijo H, Oka T, Takahashi N, Suga H, Suagya M, Sato S
  • 学会等名: The 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Decreased IL-10-producing regulatory B cells in advanced mycosis fungoides (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Akatsuka T, Nakajima R, Kamijo H, Oka T, Takahashi N, Suga H, Suagya M, Sato S
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the JSID
• [学会発表] Decreased GPNMB expression is involved in the development of psoriasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Akatsuka T, Miyagaki T, Oka T, Suga H, Yoshizaki A, Asano Y, Sugaya M, Sato S
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the JSID
• [学会発表] Increased CD244 and CD48 expression in cutaneous T-cell lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka T, Miyagaki T, Takahashi N, Kamijo H, Nakajima R, Suga H, Sugaya M, Sato S
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the JSID
• [学会発表] CX3CR1 Deficiency Attenuates DNFB-induced Contact Hypersensitivity (2017)
  • 著者名/発表者名: Otobe S, Miyagaki T, Sugaya M, Sato S
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the JSID
• [学会発表] CD147-cyclophilin A interactions promote proliferation and survival of cutaneous T-cell lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Miyagaki T, Kamijo H, Oka T, Takahashi N, Suga H, Suagya M, Sato S
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the JSID
• [学会発表] Blocking CD137-CD137L interactions inhibits proliferation and survival of cutaneous T-cell lymphoma cell lines and tumor cells via hampering several signaling pathways (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamijo H, Miyagaki T, Oka T, Takahashi N, Suga H, Sugaya M, Sato S
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the JSID
• [学会発表] Decreased progranulin expression in cutaneous T-cell lymphoma and atopic dermatitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakajima R, Miyagaki T, Kamijo H, Otobe S, Akatsuka T, Oka T, Takahashi N, Suga H, Sugaya M, Sato S
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the JSID
• [学会発表] Increased YKL-40 expression in cutaneous T-cell lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Miyagaki T, Oka T, Akastuka T, Kamijo H, Nakajima R, Takahashi N, Suga H, Sugaya M, Sato S
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the JSID
• [学会発表] Anaplastic large cell lymphoma involving skin and muscle associated with polymyositis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Hayashi Y, Nakamura K, Takahashi N, Asano Y, Sato S, Koguchi A, Yamaguchi N, Ueda J, Shimizu J, Taoka K, Kurokawa M
  • 学会等名: Third World Congress of Cutaneous Lymphomas
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Aryl Hydrocarbon Receptor Deficiency Exacerbates Immune Complex-Mediated Vascular Injury Through Up-regulation of CD16 Expression on Macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima R, Miyagaki T, Kabasawa M, Morimura S, Sugaya M, Sato S
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] Vascular endothelial growth factor (VEGF)-A and placental growth factor (PlGF) regulate tumor progression via increased vasculature in cutaneous T cell lymphoma (CTCL). (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Oka T, Takahashi N, Kawaguchi M, Suga H, Fujita H, Yoshizaki A, Asano Y, Sato S
  • 学会等名: International Congress of Immunology 2016
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会