遺伝性角化症のオーダーメイド治療の確立

• 研究課題/領域番号: 16K19717
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 武市 拓也 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30754931)
• 研究協力者: 秋山 真志 ; 杉浦 一充
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝性角化症 / 皮膚遺伝学 / 遺伝学

研究成果の概要

研究計画に基づいて、先天性魚鱗癬や掌蹠角化症を始めとした遺伝性角化症の50家系の検体を用いて、全エクソームシークエンス解析を含む、分子生物学的解析を行った。その結果、いくつかの家系では既知の病因遺伝子変異が同定され（SDR9C7やPHGDHなど）、その他にも、新規の病因遺伝子KDSRの変異が疑われる家系があり、それらをまとめ、報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、多くの遺伝性角化症の患者の病因遺伝子を同定し、その病態を解明することができた。中でも、SDR9C7遺伝子変異を持つ患者において、角層細胞間脂質の減少と層板顆粒内の層状構造物の減少を発見することができた。これは世界でも2番目の、SDR9C7遺伝子による先天性魚鱗癬様紅皮症の報告になり、本報告により、他の日本人の魚鱗癬患者の中にも、この遺伝子の異常で疾患が引き起こされている患者がいることが示唆された。遺伝子型-表現型の解析がさらに進めば、オーダーメイド治療の開発に繋がることが期待される。

研究成果

• [国際共同研究] キングスカレッジロンドン(英国)
• [国際共同研究] キングスカレッジロンドン(英国)
• [雑誌論文] Familial or sporadic porokeratosis as an autoinflammatory keratinization disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 46 号: 4
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14666
  • NAID: 120006652416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acrodermatitis continua of Hallopeau with dense infiltration of IgG4-positive cells in the lesional dermis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogawa-Momohara M, Muro Y, Nakaguro M, Takeichi T, Kono M, Akiyama M.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 180 号: 4 ページ: 941-942
  • DOI: 10.1111/bjd.17405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant CARD14 function might cause defective barrier formation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Murase Y, Takeichi T, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 143 号: 4 ページ: 1656-1657
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.11.044
  • NAID: 120006652417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple keratotic papules and plaques on the trunk in Cowden’s disease with MALT lymphoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Takeichi T, Sato J, Nakamura M, Goto H, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 45 号: 2 ページ: 238-240
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13851
  • NAID: 120006473545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichothiodystrophy, complementation group A complicated with squamous cell carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Tomimura S, Okuno Y, Hamada M, Kono M, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol 巻: 32 号: 2
  • DOI: 10.1111/jdv.14531
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel IFIH1 mutation in the pincer domain underlies the clinical features of both Aicardi-Goutières and Singleton-Merten syndromes in a single patient. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Katayama C, Tanaka T, Okuno Y, Murakami N, Kono M, Sugiura K, Aoyama Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 178 号: 2 ページ: e111-e113
  • DOI: 10.1111/bjd.15869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoinflammatory keratinization diseases: an emerging concept encompassing various inflammatory keratinization disorders of the skin. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Takeichi T, McGrath JA, Sugiura K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 90 号: 2 ページ: 105-111
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.01.012
  • NAID: 120006517661
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An infant with generalized pustular psoriasis and geographic tongue had a heterozygous IL36RN mutation and IgG2 deficiency. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oi R, Takeichi T, Okuno Y, Kojima D, Sugawara K, Kono M, Muramatsu H, Akiyama M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 216-218
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.01.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of the interleukin-36 receptor antagonist dramatically improved by secukinumab. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Okamoto T, Sano S, Mitsui H, Takeichi T, Sugiura K, Akiyama M, Shimada S, Kawamura T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 45 号: 10
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hearing impairment; a secondary symptom in a congenital ichthyosiform erythroderma patient with ABCA12 mutations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Murase C, Takeichi T, Sugiura K, Kobayashi M, Shiomi K, Ikebuchi K, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 45 号: 11
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol profiles are valuable biomarkers for phenotype expression of Conradi-Hünermann-Happle syndrome with EBP mutations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Honda A, Okuno Y, Kojima D, Kono M, Nakamura Y, Tohyama M, Tanaka T, Aoyama Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 179 号: 5 ページ: 1186-1188
  • DOI: 10.1111/bjd.16823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impetigo herpetiformis with IL-36RN mutation successfully treated with secukinumab. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Ogawa Y, Takeichi T, Okamoto T, Osada A, Shimada S, Sugiura K, Akiyama M, Kawamura T, Tsukamoto K.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 28 号: 3 ページ: 381-382
  • DOI: 10.1684/ejd.2018.3259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of aberrant hemichannel activities due to mutant connexin26 in the pathogenesis of KID syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Taki T, Takeichi T, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 12824-12824
  • DOI: 10.1038/s41598-018-30757-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cross-sectional survey on disease severity in Japanese patients with harlequin ichthyosis/ichthyosis: Syndromic forms and quality-of-life analysis in a subgroup (2018)
  • 著者名/発表者名: Murase C, Takeichi T, Shibata A, Nakatochi M, Kinoshita F, Kubo A, Nakajima K, Ishii N, Amano H, Masuda K, Kawakami H, Kanekura T, Washio K, Asano M, Teramura K, Akasaka E, Tohyama M, Hatano Y, Ochiai T, Moriwaki S, Sato T, Ishida-Yamamoto A, Seishima M, Kurosawa M, Ikeda S, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 92 号: 2 ページ: 127
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.08.008
  • NAID: 120006623824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of stratum corneum ceramides in Neu-Laxova syndrome caused by phosphoglycerate dehydrogenase deficiency. (2018)
  • 著者名/発表者名: Reduction of stratum corneum ceramides in Neu-Laxova syndrome caused by phosphoglycerate dehydrogenase deficiency.
  • 雑誌名: Journal of lipid research 巻: 59 号: 12 ページ: 2413-1420
  • DOI: 10.1194/jlr.p087536
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性黒色腫を生じた魚鱗癬の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 辻由貴子、大湖健太郎、藤岡 愛、木戸一成、中島喜美子、中島英貴、佐野栄紀、武市拓也、秋山真志
  • 雑誌名: 角化症研究会記録集 巻: 32 ページ: 57-59
• [雑誌論文] 【最近のトピックス2018】皮膚疾患の病態 遺伝性角化症における復帰変異 (2018)
  • 著者名/発表者名: 武市拓也
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 72 ページ: 51-54
• [雑誌論文] 知っておきたい基礎用語 自己炎症性角化症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 武市拓也
  • 雑誌名: 日本小児皮膚科学会雑誌 巻: 37 ページ: 50-51
• [雑誌論文] Case of mild X-linked ichthyosis complicated with paroxysmal supraventricular tachycardia and anemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maki Y, Takeichi T, Kono M, Tanaka Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: - 号: 10
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital ichthyosis and recurrent eczema associated with a novel ALOXE3 mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Okuno Y, Saito C, Kojima D, Kono M, Morita A, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereol 巻: 97(4) 号: 4 ページ: 532-533
  • DOI: 10.2340/00015555-2549
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of lamellar ichthyosis due to a novel TGM1 mutation associated with Parkinson's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita-Adachi R, Takeichi T, Okuno Y, Kataoka S, Hoshino S, Akiyama M.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 27 号: 4 ページ: 438-439
  • DOI: 10.1684/ejd.2017.3049
  • NAID: 120006375881
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficient stratum corneum intercellular lipid in a Japanese patient with lamellar ichthyosis by a homozygous deletion mutation in SDR9C7. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Nomura T, Takama H, Kono M, Sugiura K, Watanabe D, Shimizu H, Simpson MA, McGrath JA, Akiyama M.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 印刷中 号: 3
  • DOI: 10.1111/bjd.15315
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Autosomal dominant familial generalized pustular psoriasis caused by a CARD14 mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Kobayashi A, Ogawa E, Okuno Y, Kataoka S, Kono M, Sugiura K, Okuyama R, Akiyama M.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 177 号: 4 ページ: e133-e135
  • DOI: 10.1111/bjd.15442
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combination of low-dose systemic etretinate and topical calcipotriol/betamethasone dipropionate treatment for hyperkeratosis and itching in Olmsted syndrome associated with a TRPV3 mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Tsukamoto K, Okuno Y, Kojima D, Kono M, Suga Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 88 号: 1 ページ: 144-146
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.05.012
  • NAID: 120006382254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biallelic Mutations in KDSR Disrupt Ceramide Synthesis and Result in a Spectrum of Keratinization Disorders Associated with Thrombocytopenia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Torrelo A, Lee JYW, Ohno Y, Lozano ML, Kihara A, Liu L, Yasuda Y, Ishikawa J, Murase T, Rodrigo AB, Fernández-Crehuet P, Toi Y, Mellerio J, Rivera J, Vicente V, Kelsell DP, Nishimura Y, Okuno Y, Kojima D, Ogawa Y, Sugiura K, Simpson MA, McLean WHI, Akiyama M, McGrath JA.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 137 号: 11 ページ: 2344-2353
  • DOI: 10.1016/j.jid.2017.06.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Granulocyte and monocyte apheresis can control juvenile generalized pustular psoriasis with mutation of IL36RN. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koike Y, Okubo M, Kiyohara T, Fukuchi R, Sato Y, Kuwatsuka S, Takeichi T, Akiyama M, Sugiura K, Utani A.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 177 号: 6 ページ: 1732-1736
  • DOI: 10.1111/bjd.15509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoinflammatory keratinization diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M, Takeichi T, McGrath JA, Sugiura K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 140 号: 6 ページ: 1545-1547
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.05.019
  • NAID: 120006473509
  • 査読あり
• [雑誌論文] self-improving collodion ichthyosis (2017)
  • 著者名/発表者名: 後藤克修, 武市拓也, 菅原由実菜, 秋山真志
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 39 ページ: 869-872
  • 査読あり
• [雑誌論文] 指定難病最前線(Volume45) 先天性魚鱗癬の特徴と診療の実際 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武市拓也, 秋山真志
  • 雑誌名: 新薬と臨牀 巻: 66 ページ: 1171-1175
• [雑誌論文] A newly revealed IL36RN mutation in sibling cases complements our IL36RN mutation statistics for generalized pustular psoriasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Togawa Y, Taniguchi R, Okuno Y, Kono M, Matsue H, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 85 号: 1 ページ: 58-60
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.10.009
  • NAID: 120006305585
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Striate palmoplantar keratoderma showing transgrediens in a patient harboring heterozygous nonsense mutations in both DSG1 and SERPINB7. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukaura R, Takeichi T, Okuno Y, Kojima D, Kono M, Sugiura K, Suga Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 97 号: 3 ページ: 399-401
  • DOI: 10.2340/00015555-2553
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] A Nationwide Japanese Survey on Quality of Life and Disease Severity in Patients with Congenital Ichthyoses (2018)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Murase, Takuya Takeichi, Akitaka Shibata, Masahiro Nakatochi, Fumie Kinoshita, Shigaku Ikeda, Michiko Kurosawa, Masashi Akiyama
  • 学会等名: IID 2018.
  • 国際学会
• [学会発表] ATP2A2遺伝子に新規変異を認めたダリエ病の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 寺田紗央里、武市拓也、安達明子、正木貞男、秋山真志
  • 学会等名: 第283回日本皮膚科学会東海地方会
• [学会発表] ナローバンドUVBが有効であった変動性紅斑角皮症の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 奥田佳世子、西田絵美、鳥居 寛、松原章宏、佐川容子、武市拓也、秋山真志、森田明理
  • 学会等名: 第283回日本皮膚科学会東海地方会
• [学会発表] 3歳で発症した尋常性乾癬 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村上めぐみ、日高友梨、水野絵里香、白井三由希、相山明輝、満間照之、加藤元一、武市拓也
  • 学会等名: 第117回日本皮膚科学会総会
• [学会発表] Syndactyly type III and hypotrichosis in oculodentodigital syndrome with GJA1 mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Taki, Takuya Takeichi, Kazumitsu Sugiura, Masashi Akiyama
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the SID
  • 国際学会
• [学会発表] Strikingly predominance of LIPH founder mutations in autosomal recessive woolly hair and hypotrichosis in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kana Tanahashi, Takuya Takeichi, Tomoki Taki, Michihiro Kono, Kazumitsu Sugiura, Masashi Akiyama
  • 学会等名: 10th World Congress for Hair Research
  • 国際学会
• [学会発表] DSG1とSERPINB7にヘテロの遺伝子変異を有する線状掌蹠角化症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志、武市拓也、深浦 遼、河野通浩、奥野友介、小島大英、杉浦一充、須賀 康
  • 学会等名: 第279回東海地方会
• [学会発表] NLRP1遺伝子変異によるfamilial keratosis lichenoides chronicaの一家系 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武市拓也、秋山真志、John A. McGrath
  • 学会等名: 第32回角化症研究会
• [学会発表] ロリクリン角皮症の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤靖敏、武市拓也、秋山真志
  • 学会等名: 第68回日本皮膚科学会中部支部学術大会
• [学会発表] Clinical associations in pityriasis rubra pilaris with underlying CARD14 mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takuya Takeichi、Kazumitsu Sugiura、Toshifumi Nomura、Taiko Sakamoto、Yasushi Ogawa、Yasushi Suga、Hiroshi Shimizu、John A. McGrath、Masashi Akiyama
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第41回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] Oculodentodigital syndrome diagnosed from hypotrichosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoki Taki、Takuya Takeichi、Kazumitsu Sugiura、Masashi Akiyama
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第41回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] 毛孔性紅色粃糠疹の臨床学的特徴 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武市拓也、滝 奉樹、秋山真志、杉浦一充、須賀 康
  • 学会等名: 第30回表皮細胞研究会
  • 発表場所: アートホテル弘前シティ（青森県弘前市）
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] 慢性湿疹を合併したALOXE3遺伝子の新規変異による先天性魚鱗癬様紅皮症の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮川祐実、武市拓也、齋藤稚代、森田明理、河野通浩、杉浦一充、秋山真志
  • 学会等名: 第67回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] 乾癬との鑑別を要した、CARD14遺伝子変異／variantを有する毛孔性紅色粃糠疹の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武市拓也、須賀 康、杉浦一充、秋山真志
  • 学会等名: 第31回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: ホテル東日本宇都宮（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2016-09-02