HSP90阻害剤による希少かつ難治な血管肉腫に対する新規治療法

• 研究課題/領域番号: 16K19728
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 梶原 一亨 熊本大学, 医学部附属病院 皮膚科, 助教 (90433036)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 血管肉腫 / heat shock protein 90 / Heat shock protein 90 / 抗腫瘍効果 / HSP90

研究成果の概要

Heat shock protein 90 (HSP90) は多くの癌関連蛋白質を制御し、様々な悪性腫瘍でHSP90阻害剤の治験が行われている。本研究では、血管肉腫におけるHSP90阻害による抗腫瘍効果を検討した。血管肉腫培養細胞株および患者組織においてHSP90蛋白質は過剰発現していた。HSP90阻害により血管肉腫細胞株の増殖能・浸潤能・遊走能が抑制された。これらの抗腫瘍効果は、vascular endothelial growth factor (VEGF) signalingの下流の各種蛋白質が抑制されることに基づいていた。血管肉腫においてHSP90は治療標的になりうることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血管肉腫は、非常に希少且つ悪性度が高い肉腫である。進行例では、化学療法が主体となるが、現在でも有効性の高い治療法は未確立である。そのため、血管肉腫に対する新規治療の開発は急務である。今回、HSP90阻害剤の血管肉腫に対する抗腫瘍効果を検討した。HSP90阻害効果により血管肉腫細胞株の増殖能・浸潤能・遊走能が抑制された。またその抗腫瘍効果に関する分子メカニズムを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] The expression of EpCAM in extramammary Paget's disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Kanazawa Saori、Tasaki Yukino、Kajihara Ikko、Sakamoto Ryoko、Maeda-Otsuka Saki、Ihn Hironobu
  • 雑誌名: Intractable & Rare Diseases Research 巻: 8 号: 1 ページ: 20-23
  • DOI: 10.5582/irdr.2019.01010
  • NAID: 130007612176
  • ISSN: 2186-361X, 2186-3644
  • 年月日: 2019-02-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of cyclin-dependent kinase 4 protein in extramammary Paget's disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: YUrata K, Kajihara I, Myangat TM, Tasaki Y, Otsuka-Maeda S, Sawamura S, Kanazawa-Yamada S, Sakamoto R, Makino K, Aoi J, Igata T, Makino T, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Infliximab improved the refractory cutaneous involvement in a patient with dermatomyositis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Kanazawa S, Kajihara I, Kobayashi A, Watanabe C, Ihn H.
  • 雑誌名: Dermatol Ther. 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Serum cell-free DNA levels are a useful marker for extramammary Paget disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mijiddorj T, Kajihara I, Tasaki Y, Otsuka-Maeda S, Sakamoto R, Sawamura S, Kanazawa-Yamada S, Egashira S, Inoue K, Makino K, Miyashita A, Aoi J, Igata T, Makino T, Masuguchi S, Fukushima S, Jinnin M, Morinaga J, Ikeda T, Ihn H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Hypoxia accelerates the progression of angiosarcoma through the regulation of angiosarcoma cells and tumor microenvironment. (2019)
  • 著者名/発表者名: Maeda-Otsuka S, Kajihara I, Tasaki Y, Yamada-Kanazawa S, Sakamoto R, Sawamura S, Masuzawa M, Masuzawa M, Amoh Y, Hoshina D, Abe R, Komohara Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 93 ページ: 123-132
• [雑誌論文] Simple and effective modification of the axial frontonasal flap to prevent flap distortion. (2019)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, Kajihara I, Masuguchi S, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 46
• [雑誌論文] Sweet's syndrome with laryngoparalysis due to laryngitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyamura T, Kajihara I, Makino K, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45
• [雑誌論文] Expression of aurora kinase A expression in dermatofibrosarcoma protuberans. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanamori S, Kajihara I, Kanazawa-Yamada S, Otsuka-Maeda S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 ページ: 507-508
• [雑誌論文] Case of pigmented lipofibromatosis in a 27-year-old woman. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sonoda-Shimada K, Kajihara I, Shimada S, Igata T, Jinnin M, Honda Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45
• [雑誌論文] Expression of aurora kinase A expression in dermatofibrosarcoma protuberans (2018)
  • 著者名/発表者名: Sanayo Kanamori Ikko Kajihara Saori Kanazawa‐Yamada Saki Otsuka‐Maeda Hironobu Ihn
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 45 号: 4 ページ: 507-508
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dyskeratosis congenita associated with congenital hypothyroidism (2017)
  • 著者名/発表者名: Noda-Yamashita Tomoka、Kajihara Ikko、Kidou Masato、Ihn Hironobu
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 印刷中 号: 4
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secukinumab-induced interstitial pneumonia in a patient with psoriasis vulgaris (2017)
  • 著者名/発表者名: Kajihara Ikko、Yamada-Kanazawa Saori、Maeda-Otsuka Saki、Jinnin Masatoshi、Akaike Kimitaka、Ihn Hironobu
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 44 号: 12
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13986
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A7 expression levels in coordination with interleukin-8 indicate the clinical response to infliximab for psoriasis patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Yasuhiko、Kajihara Ikko、Yamada-Kanazawa Saori、Jinnin Masatoshi、Ihn Hironobu
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 44 号: 7 ページ: 838-839
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intratumor dihydropyrimidine dehydrogenase mRNA expression levels are decreased in extramammary Paget's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Yuki、Kajihara Ikko、Yamada-Kanazawa Saori、Maeda-Otsuka Saki、Johno Takamitsu、Aoi Jun、Igata Toshikatsu、Masuguchi Shinichi、Fukushima Satoshi、Jinnin Masatoshi、Ihn Hironobu
  • 雑誌名: Drug Discoveries & Therapeutics 巻: 11 号: 3 ページ: 152-155
  • DOI: 10.5582/ddt.2017.01022
  • NAID: 130005875038
  • ISSN: 1881-7831, 1881-784X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of HSP90 exerts anti-tumor effect on angiosarcoma: Involvement of VEGF signaling pathway. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Kanazawa S, Kajihara I, Fukushima S, Jinnin M, Masuzawa M, Masuzawa M, Amoh Y, Hoshina D, Abe R, Ihn H.
  • 雑誌名: Br J Dermatol. 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 456-469
  • DOI: 10.1111/bjd.15303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous spindle cell adenolipoma on the nose: A rare variant of lipoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawamura S, Kajihara I, Jinnin M, Honda Y, Ihn H
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 印刷中 号: 7
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Achieved good response of S-1 and docetaxel combination chemotherapy in two patients with metastatic extramammary Paget's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Egashira S, Kajihara I, Kanemaru H, Uemura-Kiyohara M, Yamada-Kanazawa S, Nakahara S, Nagamoto E, Fukushima S, Jinnin M, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bromoderma in a pituitary adenoma patient treated with bromocriptine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Kajihara I, Ogata A, Johno T, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 5 ページ: 95-96
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic lupus erythematosus associated with myasthenia gravis, pemphigus foliaceus and chronic thyroiditis after thymectomy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawamura S, Kajihara I, Makino K, Makino T, Fukushima S, Jinnin M, Oyama B, Hashimoto T, Ihn H.
  • 雑誌名: Australas J Dermatol. 巻: 印刷中 号: 3
  • DOI: 10.1111/ajd.12510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced CCR9 expression levels in psoriatic skin are associated with poor clinical outcome to infliximab treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga A, Kajihara I, Yamada S, Makino K, Ichihara A, Aoi J, Makino T, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 43 号: 5 ページ: 522-5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 乳房外パジェット病におけるCDK4発現の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 梶原一亨
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Heat shock protein 90は血管肉腫の治療標的になりうる。 (2018)
  • 著者名/発表者名: 梶原一亨、金澤早織、尹浩信
  • 学会等名: 第26回血管生物医学会学術集会