プロテオミクス技術を用いた覚せい剤精神病の病態解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K19751
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 任 乾 千葉大学, 社会精神保健教育研究センター, 特任助教 (00774829)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 覚せい剤精神病 / sEH / iTRAQ

研究成果の概要

覚せい剤精神病では、現在世界で大きな社会問題になっているが、詳細なメカニズムはまだ不明であり、根本的な治療薬が無いのが現状である。本研究では、プロテオミクス解析(iTRAQ)を用い、覚せい剤を繰り返す投与したマウスの脳におけるタンパク質を網羅的に解析した。その結果は、可溶性エポキシド加水分解酵素(sEH)が覚せい剤精神病の発症に関与している可能性を強く示唆した。さらに、sEHの遺伝子組み換え動物やsEHの阻害剤を用い、自発運動量や条件つけ場所嗜好性試験などの行動実験を実施し、sEHが覚せい剤精神病の発症メカニズムに重要な役割を果たし、sEHの阻害剤の治療効果も確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Alterations in amino acid levels in mouse brain regions after adjunctive treatment of brexpiprazole with fluoxetine: comparison with (R)-ketamine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ma M, Ren Q, Fujita Y, Yang C, Dong C, Ohgi Y, Futamura T, Hashimot K.
  • 雑誌名: Psychopharmacology 巻: 234(21) 号: 21 ページ: 3165-3173
  • DOI: 10.1007/s00213-017-4700-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current status of substance abuse in East Asia and its therapeutic prospects (2016)
  • 著者名/発表者名: Qian Ren, Min Ma, Hashimoto Kenji
  • 雑誌名: East Asian Arch. Psychiatry 巻: 26 ページ: 45-51
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gene deficiency and pharmacological inhibition of soluble epoxide hydrolase confers resilience to repeated social defeat stress. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ren Q, Ma M, Ishima T, Morisseau C, Yang J, Wagner K, Zhang JC, Yang C, Yao W, Dong C, Han M, Hammock B, Hashimoto K
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences U S A 巻: 113(13) 号: 13
  • DOI: 10.1073/pnas.1601532113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Alterations in the amino acids in the mouse brain regions after adjunctive treatment of brexpiprazole with fluoxetine: Comparison with (R)-ketamine (2017)
  • 著者名/発表者名: Qian Ren, Min Ma, Yuko Fujita, Chun Yang, Chao Dong, Yuta Ohgi, Takashi Futamura and Kenji Hashimoto.
  • 学会等名: Neuroscience 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Adjunctive treatment of brexpiprazole with fluoxetine shows a rapid antidepressant effect in social defeat stress model: Role of BDNF-TrkB signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Min Ma, Qian Ren, Chun Yang, Ji-chun Zhang, Wei Yao, Chao Dong, Yuta Ohgi, Takashi Futamura and Kenji Hashimoto
  • 学会等名: Neuroscience 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Gene deficiency and pharmacological inhibition of soluble epoxide hydrolase confers resilience to repeated social defeat stress: role of BDNF-TrkB signaling pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Qian Ren, Min Ma, Kenji Hashimoto.
  • 学会等名: Neuroscience 2016 - Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] 覚せい剤離脱症状におけるBDNF-TrkBシグナルの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 任乾
  • 学会等名: 第５１回日本アルコール・アディクション医学会学術総会
  • 発表場所: タワーホール船堀、東京
  • 年月日: 2016-10-07