統合失調症死後脳におけるオリゴデンドロサイト/ミエリンの神経病理学的研究

• 研究課題/領域番号: 16K19759
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 鳥居 洋太 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90754945)
• 研究協力者: 丸井 友泰 ; 諸沢 俊介
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 神経病理 / 統合失調症 / 死後脳 / オリゴデンドロサイト / ミエリン

研究成果の概要

長期罹患例の統合失調症死後脳では上側頭回、海馬CA３においてMyelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG)の発現やMOG陽性線維状構造物の厚みが減少し、同部位のオリゴデンドロサイト/ミエリンの異常が統合失調症の病態に関連している可能性が示唆された。
稀なゲノム変異を伴う統合失調症死後脳（22q11．2欠失、GLO1フレームシフト変異）でもMOG、Nogo-Aを中心としたオリゴデンドロサイト/ミエリンの形態変化が観察され、分子生物学的な背景との関連性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

実際の統合失調症死後脳を用いて、ゲノム研究で関連が報告されるオリゴデンドロサイト/ミエリン関連タンパク（MOG、Nogo-A等）が、神経画像研究で報告される脳領域（上側頭回、海馬）において、最終的にどのような中枢神経系の形態学的変化を起こしているかを神経病理学的に明らかとした。さらに、稀な変異（カルボニルストレス系ゲノム変異や、22q11.2 欠失）を伴う統合失調症死後脳でもオリゴデンドロサイト/ミエリンの形態学的変化を明らかとした。
実際にヒト死後脳で明確に確認することで、ゲノム研究、神経画像研究が結び付き、疾患の脳病態の理解に寄与すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Hypochondriasis in the elderly and Lewy body disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroshige Fujishiro Hiroyuki Kimura Tomohiko Nakamura Youta Torii Shuji Iritani Norio Ozaki
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 13 号: 5 ページ: 516-518
  • DOI: 10.1111/psyg.12425
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brain research and clinical psychiatry : establishment of a psychiatry brain bank in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Iritani S, Habuchi C, Sekiguchi H, Torii Y.
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Science 巻: 80 号: 3 ページ: 309-315
  • DOI: 10.18999/nagjms.80.3.309
  • NAID: 120006502464
  • ISSN: 2186-3326
  • URL: https://nagoya.repo.nii.ac.jp/records/26321
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative Analyses of Copy-Number Variation in Autism Spectrum Disorder and Schizophrenia Reveal Etiological Overlap and Biological Insights. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kushima I, (27名中略）, Hashimoto R,(80名中29番目) , et al.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 24(11) 号: 11 ページ: 2838-2856
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2018.08.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The neuropathological investigation of the brain in a monkey model of autism spectrum disorder with ABCA13 deletion (2018)
  • 著者名/発表者名: Iritani S, Torii Y, Habuchi C, Sekiguchi H, Fujishiro H, Yoshida M, Go Y, Iriki A, Isoda M, Ozaki N.
  • 雑誌名: Int J Dev Neurosci. 巻: 71 号: 1 ページ: 130-139
  • DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2018.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] The neuropathological study of myelin oligodendrocyte glycoprotein in the temporal lobe of schizophrenia patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Marui T,Torii Y, Iritani S, Sekiguchi H, Habuchi C, Fujishiro H,,Oshima K, Niizato K, Hayashida S, Masaki K, Kira J,Ozaki N.
  • 雑誌名: Acta Neuropsychiatr 巻: 22 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1017/neu.2018.6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early diagnosis of Lewy body disease in patients with late-onset psychiatric disorders using clinical history of REM sleep behavior disorder and 123I-MIBG cardiac scintigraphy (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujishiro Hiroshige, Okuda Masato, Iwamoto Kunihiro, Miyata Seiko, Torii Youta, Iritani Shuji, Ozaki Norio
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 423-434
  • DOI: 10.1111/pcn.12651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropeptide Y neuronal network dysfunction in the frontal lobe of a genetic mouse model of schizophrenia (2017)
  • 著者名/発表者名: Morosawa S, Iritani S, Fujishiro H, Sekiguchi H, Torii Y, Habuchi C, Kuroda K, Kaibuchi K, Ozaki N.
  • 雑誌名: Neuropeptides 巻: 16 ページ: 30121-30124
  • DOI: 10.1016/j.npep.2016.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of dementia with Lewy bodies clinically diagnosed to have a behavioral variant of frontotemporal dementia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi H, Moriwaki M, Iritani S, Habuchi C, Torii Y, Umeda K, Fujishiro H, Yoshida M, Fujita K.
  • 雑誌名: Clin Neuropathol 巻: 36 号: 01 ページ: 23-30
  • DOI: 10.5414/np300869
  • 査読あり
• [雑誌論文] REM sleep without atonia may help diagnose Lewy body disease in middle-aged and older patients with somatic symptom disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Munechika T, Fujishiro H, Okuda M, Iwamoto K, Torii Y, Iritani S, Ozaki N.
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: １７ 号: 1 ページ: 61-69
  • DOI: 10.1111/psyg.12181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catecholaminergic neuronal network dysfunction in the frontal lobe of a genetic mouse model of schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Shuji Iritani, Hirotaka Sekiguchi, Chikako Habuchi, Youta Torii, Keisuke Kuroda, Kozo Kaibuchi and Norio Ozaki
  • 雑誌名: Acta Neuropsychiatrica 巻: 28 号: 2 ページ: 117-123
  • DOI: 10.1017/neu.2015.51
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] An autopsy case of cortical superficial siderosis with persistent abnormal behavior. (2016)
  • 著者名/発表者名: Torii Y,Iritani S, Fujishiro H, Sekiguchi H, Habuchi C, Umeda K, Matsunaga S, Mimuro M, Ozaki N, Yoshida M, Fujita K.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 36 号: 6 ページ: 544-550
  • DOI: 10.1111/neup.12301
  • NAID: 120005981228
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical evaluation of the GABAergic neuronal system in the prefrontal cortex of a DISC1 knockout mouse model of schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Umeda K, Iritani S, Fujishiro H, Sekiguchi H, Torii Y, Habuchi C, Kuroda K, Kaibuchi K, Ozaki N.
  • 雑誌名: Synapse 巻: 70 号: 12 ページ: 508-518
  • DOI: 10.1002/syn.21924
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【向精神薬の初期用量・最大用量・維持用量】 高齢者への向精神薬療法の留意点 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鳥居洋太、入谷修司
  • 雑誌名: 臨床精神薬理 巻: １９ ページ: 573-583
• [学会発表] （かつてDementia praecoxとよばれていた）統合失調症の 経過での認知症症状の背景病理 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三輪綾子、平野光彬 、鳥居洋太 、関口裕孝 、羽渕知可子、岩井清 、川島邦裕 、藤田潔 、藤城弘樹 、吉田眞理、入谷修司
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 嗜銀顆粒性認知症を併発した統合失調症の一剖検例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鳥居 洋太，入谷 修司，三輪綾子 ，岩井 清 ， 平野 光彬 ，藤城弘樹 ，関口裕孝 ，羽淵知可子 ， 池田知雅 ，吉田眞理 ，尾崎 紀夫 ，川島邦裕
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 認知機能低下を呈し，家族性特発性基底核石灰化 症が疑われた姉妹剖検例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 平野光彬，三輪綾子，鳥居洋太 ，関口 裕孝， 羽渕知可子 ，池田知雅 ，安藤孝志 ，藤田潔 ， 藤城 弘樹 ，入谷 修司，吉田眞理，尾崎紀夫
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 偶発的 REM sleep without atonia を示す高齢発 症の精神疾患の臨床的特徴について (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹 ，奥田将人，岩本 邦弘，宮田聖子 ， 鳥居洋太 ，入谷 修司 ，尾崎紀夫
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 統合失調症死後脳にみられる 神経変性疾患に関する検討―名古屋大学精神科コンソーシアムブレインバンクよりー (2018)
  • 著者名/発表者名: 鳥居洋太、藤城弘樹、関口裕孝、羽渕知可子、平野光彬、三輪綾子、合澤祐、岩田拡、岩井清、藤田潔、三室マヤ、岩崎靖、吉田眞理、入谷修司、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第33回日本老年精神医学会
• [学会発表] 統合失調症病態解明のための死後脳研究ストラテジー（シンポジウム：脳からみた精神科臨床-精神科ブレインバンクへの期待-） (2018)
  • 著者名/発表者名: 鳥居洋太
  • 学会等名: 第114回日本精神神経学会学術総会
• [学会発表] DLB-psychと考えられた2症例：初期症状としての幻覚妄想について (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹田和弘、藤城弘樹、鳥居洋太、入谷修司、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第33回日本老年精神医学会
• [学会発表] 28年の入院経過をたどったヘルペス脳炎後遺症の剖検例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 合澤祐、羽渕知可子、岩田拡、鳥居洋太、藤城弘樹、入谷修司、粉川進
  • 学会等名: 第176回東海精神神経学会
• [学会発表] 長期経過の慢性期統合失調症に認知機能低下と神経症状をきたした一剖検例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三輪綾子、澤田翔、平野光彬、鳥居洋太、藤城弘樹、合澤祐、羽渕知可子、岩井清、三室マヤ、岩崎靖、吉田眞理、入谷修司、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第13回日本統合失調症学会
• [学会発表] 統合失調症死後脳の上側頭回と海馬領域におけるMOG（Myelin oligodendrocyte glycoprotein）の神経病理学的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 丸井友泰、鳥居洋太、入谷修司、関口裕孝、羽渕知可子、藤城弘樹、大島健一、新里和弘、林田翔太郎、真崎勝久、吉良潤一、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第13回日本統合失調症学会
• [学会発表] 名古屋大学精神科ブレインバンクにおける発症年齢と神経変性疾患の頻度に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤城 弘樹, 関口 裕孝, 鳥居 洋太, 羽渕 知可子, 平野 光彬, 三輪 綾子, 合澤 祐, 岩田 拡, 岩井 清, 藤田 潔, 三室 マヤ, 岩崎 靖, 尾崎 紀夫, 吉田 眞理, 入谷 修司
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] ハンチントン病死後脳から抽出したゲノムで確認したCAGリピート数と臨床症状の関係 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平野 光彬, 入谷 修司, 藤城 弘樹, 鳥居 洋太, 羽渕 知可子, 岩田 拡, 関口 裕孝, 吉見 陽, 粉川 進, 藤田 潔, 三室 マヤ, 岩崎 靖, 吉田 眞理, 尾崎 紀夫
  • 学会等名: 第36回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 22q11.2欠失統合失調症死後脳の上側頭回におけるオリゴデンドロサイト/ミエリンの免疫組織学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鳥居 洋太, 丸井 友泰, 藤城 弘樹, 新里 和弘, 大島 健一, 眞崎 勝久, 林田 翔太郎, 入谷 修司, 吉良 潤一, 尾崎 紀夫
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会
• [学会発表] Clinicopathological differences between motor onset and psychiatric onset of Huntington disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsuaki Hirano, Shuji Iritani, Hiroshige Fujishiro, Youta Torii, Chikako Habuchi, Hirotaka Sekiguchi, Mari Yoshida , Norio Ozaki
  • 学会等名: 37th Annual Meeting of the Australasian Society for Neuroscience
• [学会発表] Establishment of the Psychiatric Brain Bank in Central Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: S. IRITANI, M. HIRANNO, H. SEKIGUCHI, C. HABUCHI, A.MIWA, T.AIZAWA,
  • 学会等名: 37th Annual Meeting of the Australasian Society for Neuroscience
• [学会発表] Expression of oligodendrocyte-myelin in the superior temporal gyrus of a postmortem schizophrenic brain of 22q11.2 deletion syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Torii Y, Iritani S, Fujishiro H, Habuchi C, Sekiguchi H, Masaki K, Hayashida S, Kira J, Ozaki N.
  • 学会等名: 37th Annual Meeting of the Australasian Society for Neuroscience
• [学会発表] 名古屋大学精神科コンソーシアムブレインバンクにおける発症年齢と神経変性疾患の関係について (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤城弘樹、入谷修司、平野光彬、鳥居洋太、羽渕知可子、関口裕孝、三輪綾子、尾崎紀夫、吉田眞理、藤田潔
  • 学会等名: 第58回日本神経病理学会
• [学会発表] ハンチントン病における精神症状先行群と運動症状先行群の臨床的特徴の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 平野光彬, 尾崎紀夫, 入谷修司, 藤城弘樹, 鳥居洋太, 関口裕孝, 羽渕知可子, 合澤祐, 三輪綾子, 三室マヤ, 岩崎靖, 岩井清, 粉川進, 藤田潔, 吉田眞理
  • 学会等名: 第113回日本精神神経学会学術集会
• [学会発表] 身体症状症とレビー小体病：REM sleep without atoniaの定量評価について (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田一平,藤城弘樹,奥田将人,横井珠希,小出みあ,木村宏之岩本邦弘,鳥居洋太,入谷修司、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第35回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] 名古屋大学精神科コンソーシアムブレインバンクにおける嗜銀顆粒病の出現頻度と臨床 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平野 光彬, 三輪 綾子, 鳥居 洋太, 関口 裕孝, 羽渕 知可子, 藤城 弘樹, 入谷 修司, 尾崎 紀夫, 吉田 眞理, 藤田 潔
  • 学会等名: 第35回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] 22q11．2欠失統合失調症死後脳におけるmyelin oligodendrocyte glycoprotein（MOG）の免疫組織学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鳥居洋太、丸井友泰、藤城弘樹、新里和弘、 大島健一、 眞崎勝久、林田翔太郎、入谷修司、吉良潤一、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] The neuropathological study of Myeline-Oligodendrocyte in postmortem schizophrenic brain (2016)
  • 著者名/発表者名: T.Marui, S.Iritani, Y.Torii, S.Morosawa,K.Umeda, H. Sekiguchi, C. Habuchi, H.Fujishiro, K.Oshima, K.Niizato, K., Masaki, J.Kira, N.Ozaki
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Distribution of neuropeptide y in the frontal cortex of, a model mouse of schizophrenia, DISC1 knockout mouse (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Morosawa, S. Iritani, T. Marui, K. Umeda, H. Sekiguchi, Y. Torii, H. Fujishiro, K. Kuroda, K. Kaibuchi, N. Ozaki
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] 不安症が先行したパーキンソン病の２症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三輪綾子,藤城弘樹,鳥居洋太,入谷修司,尾崎紀夫
  • 学会等名: 第31回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 金沢歌劇座（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-06-23
• [学会発表] 老年期うつ病 Lewy小体病の鑑別における神経画像検査の有用性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 玉越悠也,藤城弘樹、鳥居洋太、岩本邦弘、入谷修司、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第31回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 金沢歌劇座(石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-06-23