運動の抗うつメカニズムに着目した、うつ病の新規治療基盤確立のための研究

• 研究課題/領域番号: 16K19764
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 近藤 誠 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (50633012)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: うつ病 / 運動 / セロトニン受容体 / 海馬神経新生 / 海馬の神経新生 / 抗うつ効果

研究成果の概要

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）を主とする既存の抗うつ薬が効かない難治性うつ病患者は多く、新たな治療薬開発が望まれている。近年我々は、運動による海馬神経新生の増加や抗うつ効果に5HT3受容体が必須である事を見出した。本研究では、5HT3受容体を介する抗うつ効果の機序をマウスを用いて検討し、アゴニストにより5HT3受容体を活性化すると海馬でIGF1の分泌が促進され、IGF1シグナル経路を介して神経新生が増え、既存薬SSRIと異なる機序で抗うつ効果が得られる事を見出し、うつ病の新たな治療メカニズムを明らかにした。運動の抗うつメカニズムに基づくうつ病の新規治療薬開発への発展が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Direct modification of the 5-HT3 receptor current by some anticancer drugs. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Ishida Y, Kondo M, Shimada S.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 巻: 821 ページ: 21-28
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2017.12.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel 5HT3 receptor-IGF1 mechanism distinct from SSRI-induced antidepressant effects. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kondo M*, Koyama Y, Nakamura Y, Shimada S.
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 23 号: 4 ページ: 833-842
  • DOI: 10.1038/mp.2017.87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of experience-dependent structural and functional plasticity in the brain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M*
  • 雑誌名: Anatomical Science International 巻: 92 ページ: 1-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Building a 5-HT3A receptor expression map in the mouse brain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Kondo M*, Shimada S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 42884-42884
  • DOI: 10.1038/srep42884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urothelial ATP signaling: What is its role in bladder sensation? (2017)
  • 著者名/発表者名: Takezawa K, Kondo M*, Shimada S.
  • 雑誌名: Neurourology & Urodynamics 巻: 36 号: 4 ページ: 966-972
  • DOI: 10.1002/nau.23099
  • 査読あり
• [雑誌論文] The significance of complete distributional analysis of the serotonin receptor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Kondo M*, Shimada S.
  • 雑誌名: Neurotransmitter 巻: 4
  • DOI: 10.14800/nt.1564
  • 査読あり
• [雑誌論文] 運動による抗うつ効果の分子メカニズムに基づいたうつ病の新規治療薬開発を目指して (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 雑誌名: 月刊BIO INDUSTRY 巻: 34 ページ: 36-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of experience-dependent structual and functional plasticity in the brain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M*
  • 雑誌名: Anatomical Science International 巻: 92 ページ: 1-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] 運動が情動や記憶に影響を与える分子メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 雑誌名: 脳21 巻: 19 ページ: 158-162
• [雑誌論文] Functional expression of osmosensitive cation channel, transient receptor potential vanilloid 4, in rat vestibular ganglia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamakura T, Kondo M, Koyama Y, Hanada Y, Ishida Y, Nakamura Y, Yamada T, Takimoto Y, Kitahara T, Ozono Y, Horii A, Imai T, Inohara H, Shimada S.
  • 雑誌名: Audiology & Neurotology 巻: 21 ページ: 268-274
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cisplatin-induced toxicity decreases the mouse vestibulo-ocular reflex (2016)
  • 著者名/発表者名: Takimoto Y, Imai T, Kondo M, Hanada Y, Uno A, Ishida Y, Kamakura T, Kitahara T, Inohara H, Shimada S
  • 雑誌名: Toxicology Letters 巻: 262 ページ: 49-54
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2016.09.009
  • 査読あり
• [学会発表] A novel 5HT3 receptor-IGF1 mechanism distinct from SSRI-induced antidepressant effects. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Koyama Y, Nakamura Y, Shimada S.
  • 学会等名: 第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 5-HT3A受容体の全分布解析の重要性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小山佳久、近藤誠、島田昌一
  • 学会等名: 第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 膀胱ATPシグナル伝達の生理的・病的意義の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠、上田倫央、竹澤健太郎、野々村祝夫、島田昌一
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎県長崎市
  • 年月日: 2017-03-30
• [学会発表] 大脳辺縁系における5-HT3受容体の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 島田昌一、中村雪子、近藤誠
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎県長崎市
  • 年月日: 2017-03-29
• [学会発表] 内因性物質キヌラミンはセロトニントランスポーターの逆流出を促進し抗うつ効果を発揮する (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村雪子、近藤誠、石田雄介、島田昌一
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎県長崎市
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] The 5-HT3A receptor is essential for fear extinction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎県長崎市
  • 年月日: 2017-03-15
  • 招待講演
• [学会発表] 新規ATP誘発頻尿モデルマウスの確立：ATP濃度依存的頻尿重症度と脊髄神経細胞活性化の定量的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda N, Kondo M, Takezawa K, Kiuchi H, Soda T, Fukuhara S, Miyagawa Y, Shimada S, Nonomura N.
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 5HT3 receptor expression in the central nervous system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Koyama Y, Shimada S.
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] 運動による抗うつ効果に着目した新たなうつ病治療薬を目指す研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 学会等名: 第6回大阪大学神経難病フォーラム
• [学会発表] 運動による抗うつ効果に基づいた新たなうつ病治療メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠
  • 学会等名: 第19回ORIGIN神経科学研究会
• [学会発表] Depression and 5HT3 receptor (2017)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] ATP膀胱還流によって生じる排尿反射の亢進と脊髄神経細胞活性化の定量的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上田倫央、近藤誠、竹澤健太郎、福原慎一郎、木内寛、宮川康、島田昌一、野々村祝夫
  • 学会等名: 第24回日本排尿機能学会
• [学会発表] 運動による抗うつ効果に基づいた新たなうつ病治療メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 近藤誠、小山佳久、中村雪子、島田昌一
  • 学会等名: 第26回海馬と高次脳機能学会
• [学会発表] マウス脳における5-HT3A受容体発現分布の全容解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小山佳久、近藤誠、島田昌一
  • 学会等名: 第93回日本解剖学会近畿支部学術集会
• [学会発表] 恐怖記憶の消去のメカニズムの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻井敦子、近藤誠、島田昌一
  • 学会等名: 2017年度世界をリードする次世代 MD研究者育成プロジェクト 全国リトリート
• [学会発表] Exercise-induced hippocampal neurogenesis and antidepressant effects: Essential role of the 5-HT3 receptor (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2016-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] 膀胱ATPシグナル伝達の生理的・病的意義の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上田倫央、竹澤健太郎、近藤誠、野々村祝夫、島田昌一
  • 学会等名: 第17回ORIGIN神経科学研究会
  • 発表場所: 福井県あわら市
  • 年月日: 2016-08-27
• [学会発表] Roles of serotonergic system in hippocampal neurogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Nakamura Y, Ishida Y, Shimada S.
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Serotonin type 3 receptor mediates cystitis-induced bladder hyperactivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takezawa K, Kondo M, Ueda N, Soda T, Fukuhara S, Kiuchi H, Miyagawa Y, Takao T, Tsujimura A, Negoro H, Shimada S, Nonomura N.
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2016-04-23
• [産業財産権] セロトニン3受容体アゴニストによる疼痛の治療 (2017)
  • 発明者名: 島田昌一、中村雪子、近藤誠
  • 権利者名: 島田昌一、中村雪子、近藤誠
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017