双極性障害発症に関わる時計遺伝子Rev-erb αのセロトニン神経系制御機構

• 研究課題/領域番号: 16K19781
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 大塚 剛司 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (60760395)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 時計遺伝子 / Rev-erbα / セロトニン / 情動障害 / 前頭前皮質 / 双極性障害 / Rev-erb α / 脳

研究成果の概要

本研究では、時計遺伝子Rev-erbαを介した双極性障害発症の分子メカニズムを解明するため、セロトニン神経系に着目して研究を行った。その結果、Rev-erbαの機能異常は、縫線核から前頭前皮質に投射されるセロトニン神経系の活動低下を示すことを見出した。さらにRev-erbαは神経新生に深く関わり、これが障害されることでセロトニン放出が阻害され、情動障害を発症する可能性が示された。以上より、本研究成果は時計遺伝子Rev-erbαを介した新たな双極性障害発症メカニズムの解明に貢献するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of heart-specific disruption of the circadian clock on systemic glucose metabolism in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakao T, Kohsaka A, Otsuka T, Thein ZL, Le HT, Waki H, Gouraud SS, Ihara H, Nakanishi M, Sato F, Muragaki Y, Maeda M.
  • 雑誌名: Chronobiol Int 巻: in press 号: 4 ページ: 499-510
  • DOI: 10.1080/07420528.2017.1415922
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Effect of Rev-erbα deficiency on the serotonergic system and mood regulation in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Kohsaka A, Le T H, Nakao T, Thein L Z, Maeda M
  • 学会等名: 第95回日本生理学会大会
• [学会発表] Role of the circadian transcriptional repressor, REV-ERBα in the regulation of food intake under stress. (2018)
  • 著者名/発表者名: Thein L Z, Kohsaka A, Otsuka T, Tsujimoto T, Le T H, Nakao T, Maeda M
  • 学会等名: 第95回日本生理学会大会
• [学会発表] The Nuclear Receptor REV-ERBα Alters Mood and Neurotransmission in the Prefrontal Cortex. (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Otsuka, A. Kohsaka, H. T. Le, T. Nakao, Z. L. Thein, M. Maeda
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2017-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] Transcriptome analysis reveals dysregulation of the prefrontal neuronal networks of Rev-erbα deficient mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Otsuka, A. Kohsaka, H. T. Le, T. Nakao, Z. L. Thein, M. Maeda
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] Circadian desynchronization alters mood and the regulation of genes associated with neuronal activity in the prefrontal cortex of mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: H. T. Le, T. Otsuka, A. Kohsaka, T. Nakao, Z. L. Thein, M. Maeda
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] Alteration in mood and serotonergic pathways in Rev-erbα deficient mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Kohsaka A, Le T H, Nakao T, Thein L Z, Maeda M
  • 学会等名: Consortium of Biological Sciences
• [学会発表] ストレス下の摂食調節における時計遺伝子Rev-erbαの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塚剛司、向阪 彰、辻本敬之、テン ソーレン、中尾友美、レ ティ フォエ、前田正信
  • 学会等名: 第110回近畿生理学談話会
• [学会発表] Heart-Specific Disruption of Bmal1 Leads to Hepatic Insulin Resistance in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakao T, Kohsaka A, Le T H, Otsuka T, Thein L Z, Sato F, Ihara H, Maeda M
  • 学会等名: Experimental Biology
• [学会発表] 心臓特異的な時計遺伝子Bmal1の欠損は肝臓のインスリン抵抗性を惹起する (2017)
  • 著者名/発表者名: 中尾友美、向阪 彰、レ ティ フォエ、大塚剛司、テン ソーレン、佐藤冬樹、井原勇人、前田正信
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] Transcriptome analysis reveals dysregulation of genes associated with neuronal development and mood regulation in the prefrontal cortex of Rev-erbα deficient mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚剛司、向阪 彰、レ ティ フォエ、中尾友美、テン ソーレン、前田正信
  • 学会等名: 第23回日本時間生物学会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] トランスクリプトーム解析を用いたRev-erbαノックアウトマウスの情動行動異常の原因探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚剛司, 向阪彰, レ ティ フォエ, 中尾友美, テン ソーレン, 前田正信
  • 学会等名: 第109回近畿生理学談話会
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] Effect of the disrupted behavioral rhythm on mood and rhythmic expression of genes in the prefrontal cortex of mice (2016)
  • 著者名/発表者名: H. T. Le, T. Otsuka, A. Kohsaka, T. Nakao, Z. L. Thein, M. Maeda
  • 学会等名: 第109回近畿生理学談話会
  • 発表場所: 大阪市立大学
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] Expression profile of mood-related genes in the prefrontal cortex of Rev-erbα deficient mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Otsuka, A. Kohsaka, H. T. Le, M. Maeda
  • 学会等名: 17th Asian Australasian Animal Production
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 2016-08-22
  • 国際学会
• [学会発表] Rev-erbα deficiency is associated with mixed affective behaviors in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Otsuka, A. Kohsaka, H. T. Le, M. Maeda
  • 学会等名: Society for Research on Biological Rhythms
  • 発表場所: Palm harbor, Florida, USA
  • 年月日: 2016-05-21
  • 国際学会