難治性うつ病の分子基盤としてアストロサイト由来GDNFに着目した研究

• 研究課題/領域番号: 16K19796
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部)
• 研究代表者: 梶谷 直人 独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, 研究員(移行) (60755742)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: GDNF / 抗うつ薬 / うつ病 / アストロサイト / 精神神経薬理

研究成果の概要

脳アストロサイトにおけるグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)の産生能が障害されることがうつ病の重症化しいては難治化の分子基盤の一つを担っていると仮説を立て、その仮説を検証した。培養細胞を用いた検討から、アストロサイトを介したGDNF産生に重要な受容体としてリゾフォスファチジン酸受容体(LPA1)を同定した。動物実験を用いた検討から、抗うつ薬を長期投与した際にみられる抗うつ効果が、LPA1受容体阻害剤併用または、LPA1ヘテロKOマウスで抑制されることを明らかにした。また、線条体と海馬におけるGDNF発現変化が抗うつ行動に重要である可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Possible Association between Serum Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) Levels and Relapse in Depressed Patients following Electroconvulsive Therapy (ECT) (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Chiyo、Itagaki Kei、Abe Hiromi、Kajitani Naoto、Okada-Tsuchioka Mami、Takebayashi Minoru
  • 雑誌名: International Journal of Neuropsychopharmacology 巻: 21 号: 3 ページ: 236-241
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyx086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors associated with relapse after a response to electroconvulsive therapy in unipolar versus bipolar depression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Itagaki K, Takebayashi M, Shibasaki C, Kajitani N, Abe H, Okada-Tsuchioka M, Yamawaki S.
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders. 巻: 208 ページ: 113-119
  • DOI: 10.1016/j.jad.2016.08.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of lysophosphatidic acid receptor 1 in astroglial cells as a target for glial cell line-derived neurotrophic factor expression induced by antidepressants. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kajitani, N., Miyano, K., Okada-Tsuchioka, M., Abe, H., Itagaki, K., Hisaoka-Nakashima, K., Morioka, N., Uezono, Y., Takebayashi, M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 291 号: 53 ページ: 27364-27370
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.753871
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The expression of glial cell line-derived neurotrophic factor mRNA by antidepressants involves matrix metalloproteinase-9 activation in rat astroglial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Hisaoka-Nakashima K, Kajitani N, Okada-Tsuchioka M, Yano R, Itagaki K, Shibasaki C, Morioka N, Nakata Y, Takebayashi M
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 479 号: 4 ページ: 907-912
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.09.070
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] アストロサイトを標的とした抗うつ薬の作用点としてのLPA1受容体の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 梶谷直人
  • 学会等名: 第4回サイコグリア研究会
• [学会発表] アストロサイトにおけるGDNF産生に関与する抗うつ薬受容体LPA1の同定 (2017)
  • 著者名/発表者名: 梶谷直人、宮野加奈子、岡田麻美、安部裕美、板垣圭、中島一恵、森岡徳光、上園保仁、竹林実
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2017
• [学会発表] Identification of lysophosphatidic acid receptor 1 in astrocytes as a target for glial cell line-derived neurotrophic factor expression induced by antidepressants (2017)
  • 著者名/発表者名: N Kajitani, K Miyano, M Okada-Tsuchioka, H Abe, W Omori, K Itagaki, Y Uezono, M Takebayashi
  • 学会等名: Neuroscience 2017
  • 国際学会
• [学会発表] アストロサイトにおいてGDNF産生作用を導く新たな「抗うつ薬受容体」の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 梶谷直人、宮野加奈子、岡田麻美、安部裕美、板垣 圭、上園保仁、竹林 実
  • 学会等名: 題35回躁うつ病の薬理・生化学的研究懇話会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 2016-11-04
• [備考] 独立行政法人国立病院機構呉医療センター・中国がんセンター 臨床研究部
  • URL: http://www.kure-nh.go.jp/department/clinical_research/
• [備考] 呉医療センター・中国がんセンター 精神科（心療内科）
  • URL: http://gw1.kure-nh.go.jp/department/psychiatry/