新たな二期的肝切除法：ALPPS/ALPTIPSの肝再生機構の解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 16K19916
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 稲垣 冬樹 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 外科医師 (70529015)
• 研究協力者: 戸田 建夫
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肝再生 / 肝切除 / 外科

研究成果の概要

肝臓は再生能力の高い臓器であるが、大量肝切除をおこなって残肝容積が過小になると術後に肝不全を来たす危険が増すことが知られている。これを回避するべく、近年ALPPS手技が開発されたが急速に肝再生が起こるメカニズムに関しては不明な点が多い。本研究ではラットALPPSモデルを作成、従来の門脈結紮モデルとの比較を通じて、ALPPS手技での肝再生に特徴的な遺伝子群を同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝腫瘍に対する治療として、最も有効な治療法は手術による切除であり、手術のみが完治を期待できる唯一の方法である。残存肝容積が不十分になることが予想される多発肝腫瘍や巨大肝腫瘍に対しては、術後肝不全を予防するために近年ALPPS手技を先行させた上で切除をおこなっているが、高い合併症率が問題になっている。本研究ではALPPS手技の肝再生メカニズムの一端を明らかにしたが、将来的により安全なALPPS手技を可能にして患者予後の改善へとつながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Partial TIPE ALPPS による二期的肝切除 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮田明典、有田淳一、赤松延久、稲垣冬樹、阪本良弘、長谷川潔
  • 雑誌名: 手術 巻: 73 ページ: 523-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activatable Near-Infrared Fluorescence Imaging Using PEGylated Bacteriochlorin-Based Chlorin and BODIPY-Dyads as Probes for Detecting Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: gata F, Nagaya T, Maruoka Y, Akhigbe J, Meares A, Lucero M, Satraitis A, Fujimura D, Okada R, Inagaki F, Choyke PL, Ptaszek M, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Bioconjug Chem. 巻: 30(1) 号: 1 ページ: 169-183
  • DOI: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00820
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Pitfalls on sample preparation for ex vivo imaging of resected cancer tissue using enzyme-activatable fluorescent probes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mochida A, Ogata F, Maruoka Y, Nagaya T, Okada R, Inagaki F, Fujimura D, Choyke PL, Kobayashi H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9(89) 号: 89 ページ: 36039-36047
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26320
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Associating Liver Partial Partition and Transileocecal Portal Vein Embolization for Staged Hepatectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Inagaki F, Omichi K, Ohkura N, Hasegawa K, Kokudo N.
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 264(6) 号: 6 ページ: e21-e22
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000001757
  • 査読あり
• [学会発表] 右下肝静脈を温存することで切除可能となった肝細胞癌の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲垣冬樹、片岡温子、三原史規、黒川敏昭、竹村信行、山田和彦、矢野秀朗、國土典宏
  • 学会等名: 日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 上行結腸癌術後、腹膜播種再発に対して腹膜完全減量手術+腹腔内温熱化学療法を施行後の肝転移再発に対して、開腹肝切除を施行した1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤橋司、稲垣冬樹、三原史規、黒川敏昭、竹村信行、合田良政、清松知充、多田敬一郎、徳原真、山田和彦、國土典宏
  • 学会等名: 日本臨床外科学会
• [学会発表] ラット肝部分切除術後癒着モデルを用いたアルギン酸(AL)/カルボキシメチルセルロース(CMC)ハイドロゲルによる癒着防止効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大道清彦、伊藤大知、清水篤志、戚蟠、西山徹、中川慶之、穂積卓朗、中武真美、稲垣冬樹、太田誠一、山下俊、長谷川潔、國土典宏
  • 学会等名: 日本外科学会
• [学会発表] Vp4の門脈侵襲を伴う癒着の高度な再々発肝細胞癌に対する3回目肝切除の工夫 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹村信行、伊藤橋司、稲垣冬樹、三原史規、黒川敏昭、國土典宏
  • 学会等名: 日本門脈圧亢進症学会
• [学会発表] TIPEと部分的肝離断を組み合わせた新たな二期的肝切除ALPTIPSの導入 (2016)
  • 著者名/発表者名: 阪本良弘、稲垣冬樹、新川寛二、大道清彦、赤松延久、有田淳一、金子順一、長谷川潔、國土典宏
  • 学会等名: 第28回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-06-02
• [学会発表] ALPPS手術の原理を応用した安全で効果的な二期的肝切除ALPTIPSの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲垣冬樹、阪本良弘、宮田明典、新川寛二、赤松延久、有田淳一、金子順一、長谷川潔、大倉直樹、國土典宏
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [図書] 東京大学医学部肝胆膵外科，人工臓器・移植外科 手術の流儀 (2017)
  • 著者名/発表者名: 編集：國土典宏、阪本良弘
  • 総ページ数: 360
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 9784524259816