細胞外マトリックスに着目した膵切除後NASH発生機序に関する分子基盤的研究

• 研究課題/領域番号: 16K19917
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 加藤 宏之 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (50737004)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵頭十二指腸切除 / 細胞外マトリックス / NAFLD / マウス / ・ラット / 脂肪肝 / 膵外分泌機能

研究成果の概要

PD後に発症する脂肪肝炎の病態を マウスもしくはラットPDモデルを作成し、その原因をMMP-9 に着目し、解明するため本研究を行った。マウスPD後、HE染色で肝細胞の空洞化がみられ脂肪沈着が示唆された。しかし、マウスにPDを施行すると術後から極度の食欲不振に陥り脱水状態となり２４h以上の生存が得られないためRatを用いたPDモデルを作成することとした。ラットにおいてもPD群でTNF-aのmRNA発現上昇を認めMMP-9の免疫染色でもPDモデルで肝MMP-9発現上昇を認めた。HE染色では肝細胞の空洞化、脂肪沈着が認められたがラットでも術後極度の食欲不振を認め４８h以上の生存が困難であった。

研究成果

• [雑誌論文] Different roles of pancreatic duct dilatation and remnant pancreatic volume for the development of pancreatic endocrine and exocrine dysfunction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iizawa Y, Kato H, Kishiwada M, Hayasaki A, Tanemura A, Murata Y, Azumi Y, Kuriyama N, Mizuno S, Usui M, Sakurai H, Isaji S.
  • 雑誌名: pancreatology 巻: 17 号: 5 ページ: 814-821
  • DOI: 10.1016/j.pan.2017.06.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [図書] 膵頭十二指腸切除（PD）後の脂肪肝 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂口充弘、飯澤祐介、藤井武宏、加藤宏之、伊佐地秀司
  • 出版者: 医学図書出版