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肝癌肝切除における血液凝固異常と術後肝不全、肝転移促進に関するメカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 16K19931
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器外科学
研究機関広島大学

研究代表者

黒田 慎太郎  広島大学, 病院(医), 助教 (30457246)

研究協力者 田代 裕尊  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード肝不全 / 血液凝固異常 / 肝癌 / トロンボモジュリン / 脂肪肝 / 虚血再灌流障害 / HMGB1 / トロンビン / HBGB1 / 癌 / 術後肝不全 / 肝 / 虚血再潅流障害
研究成果の概要

肝癌に対する肝切除後には血液凝固異常が生じることが知られているが、われわれは、この血液凝固異常による肝内微小循環の低下が、術後肝不全や癌の再発と密接に関わっていると考え、以下の検討を行った。肝切除後の血液凝固異常の改善を目的に抗トロンビン作用をもつ可溶性トロンボモジュリン製剤を使用し、特に肝不全を来しやすい脂肪肝マウスを用い、実験を行ったところ、トロンボモジュリン製剤の使用により、肝障害や癌の生着が有意に低減することが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝癌に対する肝切除は最も効果的な治療法の一つだが、術後合併症や癌の再発が一定の割合で起こることが課題として残されている。その一因として肝切除後の血液凝固異常が挙げられるが、有効な治療法は報告されていない。今回のわれわれの検討では、抗トロンビン作用を示す可溶性トロンボモジュリン製剤の投与により、肝障害や癌の生着を予防する可能性が示された。同薬剤は既に感染症などによる血液凝固異常に対して日常的に使用されており、臨床応用への可能性は高い。実臨床における肝癌の肝切除の安全性や、長期成績の向上が期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Vitamin A-coupled Liposomal Rho-kinase inhibitor improves liver fibrosis by selectively delivering drug to hepatic stellate cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Sho Okimoto, Shintaro Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology Research

      巻: Epub ahead 号: 6 ページ: 663-675

    • DOI

      10.1111/hepr.13317

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] アンチトロンビンが肝癌進展に与える影響に関する基礎研究2019

    • 著者名/発表者名
      沖本 将、黒田慎太郎、ほか
    • 学会等名
      第74回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肝星細胞を標的とするDrug Delivery Systemを用いた新たな肝線維化抑制法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      沖本 将、黒田慎太郎、ほか
    • 学会等名
      第60回広島肝疾患ゼミナール
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アンチトロンビンは抗炎症作用を介して肝癌進展を制御する2018

    • 著者名/発表者名
      沖本 将、黒田慎太郎、ほか
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アンチトロンビンによる肝癌進展制御の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      沖本 将、黒田慎太郎、ほか
    • 学会等名
      JDDW2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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